сховати меню
Розділи: Рекомендації

Закінчення ANTIMICROBIAL THERAPY АНТИМИКРОБНАЯ ТЕРАПИЯ (Рекомендации, 2008 г.)

Стрептомицин
Фармакологические особенности:
1. Бактерицидный препарат, ингибирует синтез белка чувствительного микроорганизма, необратимо связываясь с 30S-субъединицей рибосом.

2. При пероральном приеме плохо всасывается, необходимо в/м введение для достижения адекватного уровня в сыворотке крови.

3. Хорошо распределяется в средах организма, однако плохо проникает в спинномозговую жидкость, даже у пациентов с воспалением мозговых оболочек.

4. Выводится в неизмененном виде с мочой благодаря почечной фильтрации.

5. Суточная доза для взрослых – 15 мг/кг в/м, максимальная суточная доза – 1 г.

6. Спектр действия: M. tuberculosis, M. marinum, M. kansasii.

7. Побочные реакции:

    • ототоксичность/вестибулотоксичность (VIII пара черепных нервов);

    • нефротоксичность;

    • нейромышечная блокада;

    • гиперчувствительность.

Противогрибковые препараты
Амфотерицин В
Фармакологические особенности:

1. Механизм действия: связывание со стеринами клеточной мембраны (эргостерол против холестерола*).

2. Фунгистатическое действие при приеме низких доз и фунгицидное – при приеме высоких доз.

3. Иммуностимулирующее действие на В- и Т-клетки.

4. В кислых электролитных жидкостях образует коллоидные смеси.

5. В плазме крови сохраняется только 10% биоактивности препарата:

    • при приеме 0,5-1,0 мг/кг/сут содержание в сыворотке крови составляет 1-2 мкг/мл;

    • не определяется в спинномозговой жидкости.

6. В минимальных количествах выводится почками.

7. Не удаляется при гемодиализе.

Дозы:

1. В/в введение:

    • 1,0-1,5 мг/кг/сут, суммарная доза – 2-3 г;

    • 0,5 мг/кг/сут (15-40 мг) на протяжении 10 нед;

    • 0,4 мг/кг/сут на протяжении 6 нед с последующим приемом 0,8 мг/кг/сут на протяжении 4 нед.

2. Лекарственные средства для премедикации перед введением: жаропонижающие, антигистаминные, кортикостероиды.
Побочные реакции:

1. Индивидуальная чувствительность (озноб, температура, тошнота, рвота, миалгия, головная боль).

2. Нефротоксичность (уровень клубочковой фильтрации снижается на 40%, почечная тубулярная дисфункция с гипокалиемией).

3. Супрессия костного мозга.

4. Гепатотоксичность (гистология подобна изменениям при приеме хлорпромазина).

5. Тромбофлебит.

Липосомный АмВ

1. Препараты:

    • АмВ-липидный комплекс (Абелцет);

    • АмВ-коллоидная дисперсия (Амфотек);

    • АмВ-липосомный (Амбисом).

2. Преимущества: менее токсичны, чем АмВ.

3. Недостатки: высокая стоимость.

Флюцитозин (Анкобон)
Фармакологические особенности:

1. Механизм действия:

    • метаболизируясь до 5-флюроурацила, подавляет синтез РНК;

    • метаболизируясь до фосфата флюродеоксиуридина, подавляет синтез ДНК.

2. Фунгицидное и фунгиостатическое действие.

3. Растворяется в воде, быстро и полностью всасывается.

4. Период полураспада – 3-5 ч (принимается через каждые 6 ч).

5. Плохо связывается с белками, имеет низкую молекулярную массу.

6. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость (74% концентрации сыворотки).

7. 80-90% дозы выводится в неизмененном виде с мочой.

8. Удаляется при перитонеальном диализе и гемодиализе.

9. Существует только пероральная форма выпуска – всегда применяется в комбинации с другими противогрибковыми препаратами.
Возможные показания: криптококковый менингит, кандидоз (50% штаммов могут быть резистентными).

Дозы:

1. При нормальной функции почек – 150 мг/кг/сут перорально каждые 6 ч. Уровень в сыворотке крови – 50-75 мкг/мл (минимальная ингибирующая активность – 0,1-25 мкг/мл).

2. При почечной недостаточности продолжительность основана на клиренсе креатинина (Кк):

    • >40 Кк/мин – каждые 6 ч;

    • 20-40 Кк/мин – каждые 12 ч;

    • 10-20 Кк/мин – каждые 24 ч.

3. При гемодиализе – 20 мг/кг после каждого диализа.

 Побочные реакции:

1. Гастроинтестинальные (6%): тошнота, рвота, понос, боль в животе, перфорация.

2. Подавление функции костного мозга (5%): тромбоцитопения и лейкопения.

3. Гепатотоксичность (5%): повышение уровня сывороточных ферментов.

Кетоконазол (Низорал)
Фармакологические особенности:

1. Механизм действия: взаимодействует с клеточной мембраной посредством синтеза стерина.

2. Метаболизируется в печени и выводится с желчью.

3. Низкий уровень в спинномозговой жидкости.

4. Широко распределяется: в высоких концентрациях определяется в тканях, в незначительном количестве – в спинномозговой жидкости.

Дозы: 200-800 мг однократно или дважды в день перорально.
Возможные показания:

    • кандидоз;

    • гистоплазмоз;

    • кокцидиоидомикоз;

    • паракокцидиоидомикоз;

    • хромомикоз.
Побочные реакции: тошнота, рвота, кратковременное повышение печеночных ферментов в сыворотке крови, гепатит.

Флюконазол (Дифлюкан)
Фармакологические особенности:

1. Механизм действия: подобен кетоконазолу, но флюконазол менее токсичен.

2. Хорошо всасывается, период полураспада – 25 ч.

3. 75% выводится в неизмененном виде почками.

4. Уровень в сыворотке и спинномозговой жидкости – 60-80%.

Дозы: 100-200 мг ежедневно; 400-800 мг при тяжелых инфекциях.
Возможные показания:

    • криптококкоз;

    • кандидоз.
Побочные реакции:

    • повышение функциональных печеночных проб;

    • гастроинтестинальные симптомы средней степени.

Итраконазол (Споранокс)
Фармакологические особенности:

1. Механизм действия: подавляет синтез провитамина D2 в клеточной мембране грибов (подобно другим).

2. Растворим в жирах, хорошо всасывается при пероральном приеме, период полураспада – 15-24 ч, 99% связывается с белками.

3. Хорошо распределяется, в высоких дозах определяется в тканях, в незначительных концентрациях – в спинномозговой жидкости.

4. Полностью метаболизируется в печени, выводится с калом.

Дозы: 200-400 мг в день, не изменяются при почечной недостаточности.
Возможные показания:

    • гистоплазмоз;

    • бластомикоз;

    • кокцидиоидомикоз;

    • паракокцидиоидомикоз;

    • споротрихоз;

    • аспергиллез.
Побочные реакции:

1. Гастроинтестинальные (тошнота, дискомфорт в животе, понос).

2. Головная боль, головокружение.

3. Зуд.

4. Кардиотоксичность.

5. Застойная сердечная недостаточность.

6. Незначительное повышение печеночных функциональных проб.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами: сложные.

Вориконазол (Вифенд)
Фармакологические особенности:

1. Механизм действия: действующее вещество – триазол – ингибирует синтез клеточной мембраны грибов.

2. Широко используются в/в и пероральные формы выпуска.

3. Низкая активность в отношении ризопод, криптококка.

4. Спектр действия: Aspergillus, Fusarium, Scedosporium, Candida.

Дозы: 6 мг/кг каждые 12 ч в течение 2 дней, затем 4 мг/кг каждые 12 ч.
Побочные реакции:

1. Зрительные нарушения у 30% пациентов.

2. Сыпь.

3. Токсические поражения печени.
Лекарственные взаимодействия: с кумадином, рифампицином, циклоспорином, такролимусом.

Позаконазол (Ноксафил)
Фармакологические особенности:

1. Механизм действия сходен с таковым других триазолов.

2. Существует только в пероральной форме; применяется во время еды или с пищевыми добавками.

3. Спектр действия: Candida, Aspergillus, Zygomycetes.

 Дозы: 200 мг (5 мл) 3 раза в день.
Побочные реакции:

1. Гепатотоксичность.

2. Нефротоксичность.

3. Гастроинтестинальные реакции (тошнота, рвота, боли в животе).

4. Удлинение интервала Q-T.

5. Недостаточность надпочечников.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами: сложные.

Миконазол (используется редко)
Фармакологические особенности:

1. Механизм действия: взаимодействие с клеточной мембраной грибов.

2. Разрушается в печени.

3. Низкий уровень или вообще не определяется в спинномозговой жидкости.

Дозы: 400-1200 мг каждые 8 ч, наименьшая дозировка – 200 мл/ч. Продолжительность лечения определяется индивидуально (3-12 нед).
Токсичность всегда связана с приемом:

1. Температура, озноб, тошнота, зуд, флебит.

2. Анафилактический шок и аритмия.

3. Анемия и гипонатриемия.

Каспофунгин (Канцидас)
Фармакологические особенности:

1. Относится к новому классу эхинокандинов.

2. Механизм действия: подавляет β-D-глюкан в клеточной мембране грибов.

3. Спектр действия: Candida, Aspergillus.

4. Низкая активность в отношении криптококков.

Дозы: 70 мг/сут в первый день, затем 50 мг ежедневно (35 мг ежедневно при нарушениях печени).
Побочные реакции: редко.
Лекарственные взаимодействия: с циклоспорином.

Микафунгин (Микамин)
Спектр активности:
такой же как у каспофунгина.

Дозы: 150 мг в/в ежедневно.
Побочные реакции:

1. Анафилактические реакции.

2. Гепатотоксичность.

3. Почечная недостаточность.

Анидулафунгин (Эраксис)
Спектр активности:
Candida, Aspergillus.

Дозы: 200 мг в/в в первый день введения, затем 100 мг ежедневно.
Побочные реакции: гепатотоксичность.

Нитазоксадин (Алиния)
Спектр активности:
Cryptosporidium parvum – у иммунокомпетентных пациентов; Giardia lamblia (intestinalis), Clostridium difficile; вирус гепатита С, 4-й генотип.

Дозы: 500 мг перорально каждые 12 ч.

Побочные реакции:

1. Гастроинтестинальные реакции (боли в животе, диарея).

2. Головная боль.

Противовирусные препараты
1. Препараты для лечения герпетической инфекции:

    • Ацикловир

    • Фамцикловир (Фамвир)

    • Валцикловир (Вальтрекс)

    • Пенцикловир (Денавир)
2. Препараты для лечения цитомегаловирусной инфекции:

    • Ганцикловир

    • Фосфоноформат (Фоскарент, Фоскарнет)

    • Цидофовир (Вистид)

    • Валганцикловир
3. Препараты для лечения гриппа А:

    • Амантадин

    • Ремантадин

    • Осельтамивир

    • Занамивир
4. Другие препараты:

    • Видарабин (Арабинозида аденин)

    • Трифлуротимидин (глазной)

    • Рибавирин

    • Интерферон альфа

    • Идоксиридин (глазной)

    • Метисазон

Препараты для лечения ВИЧ-инфекции
1. Ингибиторы обратной транскриптазы (дидеоксинуклеозиды):

    • Зидовудин (Азидотимидин, AZT) – Ретровир

    • Диданозин (Дидеоксинозин, Видекс)

    • Зальцитабин (Дидеоксицидин) – Хивид (отсутствует на рынке с февраля 2006 г.)

    • Ставудин (Дидеоксидидегидротиамид-d 4T) – Зерит

    • Ламивудин: 3ТС (Эпивир)

    • Тенофовир (Виреад)

    • Абакавир (Зиаген)

    • Эмтрицитабин (Эмтрива)
2. Ингибиторы обратной транскриптазы (ненуклеозиды):

    • Невирапин (Вирамун)

    • Делавиридин (Рескриптор)

    • Эфавиренц (Сустива)

    • Этравирин (в стадии изучения)
3. Ингибиторы протеазы:

    • Сангвинар (Инвираз, Фортоваз)

    • Ритонавир (Норвир)

    • Индинавир (Криксиван)

    • Нельфинавир (Вирасепт)

    • Ампренавир (Агенеразе)

    • Лопинавир/Ритонавир (Калетра)

    • Атазанавир (Рейатаз)

    • Фозампренавир (Лексива)

    • Типранавир (Аптивус)

    • Дарунавир (Презиста)
4. Ингибиторы синтеза:

    • Энфувиртид (Т-20, ENF, Fuzeon)
5. Ингибиторы CCR5 хемокин-рецептора:

    • Маравикос (Селзентри)
6. Ингибиторы HIV-интегразы:

    • Ралтегравир (Изентресс)

ВИЧ-ассоциированные инфекции:
терапевтические рекомендации
Бактериальные инфекции
1. M. tuberculosis:
Лечение:

Препараты первого ряда:

    • Изониазид – 300 мг/сут;

    • Рифампицин – 600 мг/сут;

    • Этамбутол – 15 мг/кг/сут;

    • Пиразинамид – 20-30 мг/кг/сут.

Препараты второго ряда для лечения мультирезистентной формы заболевания:

    • Этионамид – 250 мг 2-4 раза в сутки;

    • Циклосерин – 500-1000 мг/сут дробно;

    • Парааминосалицилат – 12-16 г/сут дробно;

    • Амикацин – 15 мг/кг в сутки 5 раз в неделю внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м);

    • Канамицин – 15 мг/кг/сут 5 раз в неделю в/м;

    • Капреомицин – 1 г/сут (максимальная доза – 20 мг/кг/сут) в/в или в/м;

    • Ципрофлоксацин – 500-750 мг 2 раза в сутки;

    • Офлоксацин – 400 мг 2 раза в сутки;

    • Клофазимин – 200-300 мг/сут;

    • Рифамбутин – 150-300 мг/сут;

    • Стрептомицин – 15 мг/кг однократно в сутки в/м.
Профилактика:

    • Изониазид – 300 мг.
2. M. avium внутриклеточная:
Лечение и поддерживающая терапия:

    • Рифампицин – 600 мг/сут;

    • Этамбутол – 15 мг/кг/сут;

    • Клофазимин – 100 мг/сут;

    • Ципрофлоксацин – 750 мг 2 раза в сутки;

    • Амикацин – 7,5-15 мг/кг/сут в/м или в/в;

    • Кларитромицин – 500 мг 2 раза в сутки;

    • Рифамбутин – 300-600 мг/сут;

    • Азитромицин – 500 мг/сут.
Профилактика:

    • Рифамбутин – 300 мг/сут;

    • Кларитромицин – 500 мг 2 раза в сутки;

    • Азитромицин – 1 200 мг еженедельно.
3. Сальмонеллезный сепсис:
Лечение:

    • Ампициллин – 12 г/сут 2-4 нед;

    • Хлорамфеникол – 2 г/сут;

    • Триметоприм-сульфаметоксазол – 10-20 мг/кг/сут;

    • Цефтриаксон – 1 г/сут;

    • Ципрофлоксацин – 750 мг 2 раза в сутки.
Поддерживающая терапия:

    • Ампициллин – 2 г/сут;

    • Ципрофлоксацин – 500 мг 2 раза в сутки;

    • Триметоприм-сульфаметоксазол – 1 таблетка 2 раза в сутки.

Вирусные инфекции
1. Простой герпес:
Лечение:

    • Ацикловир – 1-4 г/сут, 5 мг/кг каждые 8 ч в/в;

    • Фамцикловир – 125 мг 2 раза в сутки per os 5 дней (при рецидивах);

    • Валацикловир – 1 г 2 раза в сутки 10 дней (первичный эпизод);

    • Фоскарнет – 40 мг/кг 3 раза в сутки.
Поддерживающая терапия:

    • Ацикловир – 200 мг 3 раза в сутки per os;

    • Фамвир – 250 мг 2 раза в сутки;

    • Валацикловир – 500-1000 мг в сутки.
2. Herpes Zoster:
Лечение:

    • Ацикловир – 4 г/сут per os; 10 мг/кг каждые 8 ч в/в;

    • Фамцикловир – 500 мг 3 раза в сутки per os 7 дней;

    • Валацикловир – 1000 мг 2 раза в сутки per os 7 дней.
3. Цитомегаловирусная инфекция:
Лечение:

    • Ганцикловир – 5 мг/кг 2 раза в сутки в/в;

    • Фоскарнет – 60 мг/кг 3 раза в сутки в/в (90 мг/кг 2 раза в сутки в/в);

    • Цидофовир – 5 мг/кг в/в однократно в неделю с приемом per os пробенецида в течение 2 нед;

    • внутриглазной Ганцикловир;

    • Валганцикловир – 900 мг 2 раза в сутки в течение 21 дня.
Поддерживающая терапия:

    • Ганцикловир – 5 мг/кг/сут в/в или 1 г per os 3 раза в сутки;

    • Фоскарнет – 90-120 мг/кг/сут в/в;

    • Цидофовир – 5 мг/кг в/в каждые 2 нед с приемом per os пробенецида;

    • Валганцикловир – 900 мг/сут.
4. Вирус полиомы: эффективное лечение отсутствует.

Грибковые поражения
1. Кандидоз:
Лечение:

    • Кетоконазол – 200-400 мг/сут;

    • Флюконазол – 200-400 мг однократно, а затем 100-400 мг/сут;

    • Амфотерицин В – 0,3 мг/кг/сут в/в;

    • Абелцет – 5 мг/кг/сут в/в;

    • Каспофунгин – 70 мг после 50 мг ежедневно.
Поддерживающая терапия:

    • Кетоконазол – 200 мг/сут (редко используется в США);

    • Флюконазол – 100 мг/сут;

    • Нистатин – 500 000 ЕД для полоскания горла или 1 таблетка 5 раз в сутки;

    • Клотримазол пероральный – 10 мг 5 раз в сутки;

    • Амфотерицин пероральная суспензия – 1 мл.
2. Криптококкоз:
Лечение:

    • Амфотерицин В – 0,5-1,0 мг/кг/сут в/в;

    • Флюцитозин – 50-150 мг/кг/сут per os (уровень в плазме 50-75 мг/мл);

    • Флюконазол – 100-200 мг однократно в сутки.
Поддерживающая терапия:

    • Амфотерицин В – 1 мг/кг в неделю;

    • Флюконазол – 100-200 мг/сут.
3. Гистоплазмоз:
Лечение:

    • Амфотерицин В – 0,5-1,0 мг/кг/сут;

    • Итраконазол – 200-400 мг/сут.
Поддерживающая терапия:

    • Итраконазол – 200-400 мг/сут.
4. невмоцистоз (Pneumocystis jiroveci):
Лечение:

    • Триметоприм-сульфаметоксазол – 15-20 мг/кг в сутки в/в (расчет по триметоприму) или 2 таблетки с удвоенной дозой триметоприма-сульфаметоксазола (800/160 мг) per os;

    • Пентамидин – 4 мг/кг в сутки в/в;

    • Примахин 30 мг per os + Клиндамицин 1800-2100 мг в/в или 900-1800 per os;

    • Триметоприм – 15-20 мг/кг в сутки + дапсон 100 мг per os;

    • Триметрексат – 45 мг/кг/сут + лейковорин 80 мг per os;

    • Атокванон суспензия – 750 мг 2 раза в сутки per os в течение 21 дня;

    • Кортикостероиды – преднизолон:

        • 40 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней;

        • 40 мг однократно в сутки в течение 5 дней;

        • 20 мг однократно в сутки в комплексной терапии.
Профилактика:

    • Триметоприм-сульфаметоксазол – 1 таблетка с удвоенной дозой триметоприма-сульфаметоксазола (800/160 мг) 2 раза в сутки ежедневно или 3 раза в неделю;

    • Аэрозольный пентамидин – 300 мг в месяц;

    • Дапсон – 50 мг/сут + фолиниевая кислота;

    • Дапсон – 100 мг однократно;

    • Атокванон – 1 500 мг/сут (2 чайные ложки).

Протозойные инфекции
1. Токсоплазмоз:
Лечение:

    • Пириметамин – 100 мг/сут®; 25-50 мг/сут + сульфадиазин – 4-8 г (100 мг/кг/сут) + фолиниевая кислота – 10 мг/сут;

    • Пириметамин – 100 мг/сут®; 25-50 мг/сут + клиндамицин – 1800 мг/сут в 3-4 дозах + фолиниевая кислота – 10 мг/сут.
Поддерживающая терапия:

    • Пириметамин – 25-50 мг/сут + сульфадиазин – 2-4 г/сут + фолиниевая кислота – 10 мг/сут;

    • Пириметамин – 25-50 мг/сут + клиндамицин – 1 200 мг/сут.
2. Криптоспоридиоз:
Лечение:

    • Азитромицин (экспериментальный);

    • Паромономицин (Humatin) – 500 мг 4 раза в сутки (экспериментальный);

    • Нитазоксанидин (NTZ, Alinia) – 100-200 мг каждые 12 ч 3 суток (применяется также при жиардиазе).
3. Изоспориаз:
Лечение:

    • Триметоприм-сульфаметоксазол – 1 таблетка с удвоенной дозой триметоприма-сульфаметоксазола (800/160 мг) 4 раза в сутки.
Поддерживающая терапия:

    • Триметоприм-сульфаметоксазол – по 1 таблетке с удвоенной дозой триметоприма-сульфаметоксазола (800/160 мг) 3 дня в неделю;

    • Фансидар – 1 таблетка в неделю.
4. Микроспоридиоз:
Лечение:

    • Альбендазол – 400 мг per os 2 раза в неделю.


Примечание: *входят в формуляр Нью-Йоркского пресвитерианского госпиталя/Корнеллского медицинского центра; **примечание редакции. 

Наш журнал
у соцмережах:

Випуски за 2008 Рік

Зміст випуску 5-2, 2008

Зміст випуску 5 (16), 2008

Зміст випуску 3 (14), 2008

  1. Л.И. Ковальчук, Д.В. Мальцев, Т.В. Войтюк и др.

Зміст випуску 2 (13), 2008

  1. Е.Н. Охотникова, К.В. Меллина, Е.И. Усова и др.

Зміст випуску 1 (12), 2008

Випуски поточного року

Зміст випуску 3-4 (124-125), 2020

  1. Д.В. Мальцев

  2. Б.М. Пухлик

  3. В. Зайков, П. В. Гришило, А. П. Гришило

  4. A. G. Corsico, S. Leonardi, . A. Licari et al.

  5. О. С. Бильченко, Т. С. Оспанова, В. А. Савоськина, Е. А. Красовская, О. В. Веремеенко

  6. M. Levin, I.J. Ansotegui, . J. Bernstein et al.

  7. A. Bedard, X. Basagana, . J.M. Anto et al.

  8. Г. Є. Ананьїна, І. П. Висеканцев, О. С. Онасенко, Л. В. Степанюк, В. Л. Пономарьова

Зміст випуску 2 (123), 2020

  1. И. П. Кайдашев

  2. С.В. Зайков, П. В. Гришило, А. П. Гришило

  3. К. Ю. Гашинова

  4. С.О. Зубченко, С.Д. Юр’єв, С.Д. Юр’єв

  5. С.Д. Юр’єв

  6. А.Є. Богомолов

  7. Jean Bousqueta, Holger J. Schunemann, Akdis Togias et al.

Зміст випуску 1 (122), 2020

  1. О. А. Ошлянська, Т. Г. Надточій, М. Ф. Денисова, Л. І. Омельченко, Л. Ф. Слєпова, Н.М. Музика, А. Г. Арцимович

  2. Ю.В. Шукліна

  3. Yu Chen, Qianyun Liu, Deyin Guo

  4. Carlo Caffarelli, Francesco Paravati, Maya El Hachem et al.

  5. M. Lauriello, P. Muzi, L. Di Rienzo et al.