Місце балоксавіру в лікуванні грипу

За словами Пола Оуертера (департамент інфекційних хвороб ресурсу Medscape та відділення інфекційних хвороб лікарні Джонса Хопкінса), особливо вражаючим останнім часом був жахливий епідсезон грипу минулого року в США, спричинений сезонним штамом вірусу грипу A (H3N2), який, за оцінками CDC, призвів до майже 80 000 смертей і найбільшої з коли-небудь підтвердженої кількості летальних випадків серед дітей – 185 осіб. Це змусило багатьох професіоналів від медицини використати цю інформацію для роботи з пацієнтами, для того щоб покращити рівень імунізації, що, як ми знаємо, сприятиме зменшенню ризику розвитку тяжкого перебігу грипу або тяжких ускладнень, які призводять до летальних наслідків.

У боротьбі з грипом крім імунізації на сторожі стоять інгібітори нейрамінідази. Відомий представник інгібіторів нейрамінідази – озельтамівір, препарат, який вже протягом кількох років представлений на ринку і довів свою ефективність. Озельтамівір впливає на вивільнення вірусу з інфікованих клітин досить пізно у життєвому циклі вірусу, коли той починає розмножуватися. Препарат найбільш ефективний у разі раннього застосування. Все ж питання його ефективності в деяких випадках є контроверсійним, зокрема у пацієнтів, які хворіють на грипоподібне захворювання. CDC рекомендує призначати озельтамівір госпіталізованим пацієнтам або тим, хто має ризик розвитку тяжкого захворювання, незалежно від часу інфікування. Ми знаємо, що цей препарат найкраще працює, якщо його приймати якомога раніше (протягом перших 48 год), але існують різні дані щодо його ефективності у разі більш пізнього призначення – наприклад, на 3-й, 4-й або 5-й день [2]. Озельтамівір є доступним тільки у формі для перорального застосування.

Інший представник інгібіторів нейрамінідази – перамівір, який доступний у вигляді одноразової внутрішньовенної ін’єкції, іноді застосовується у тяжко хворих пацієнтів, які не можуть приймати озельтамівір. Існує також препарат цієї групи – занамівір, але він досить рідко використовується, оскільки випускається у формі вдихуваного порошку, а це є не зовсім прийнятним для пацієнтів з респіраторним захворюванням.

Також в цьому році на фармацевтичному ринку з’явився новий представник інгібіторів нейрамінідази – балоксавір. Це новий пероральний препарат з дуже тривалим періодом напіврозпаду, що становить майже 80 год, тому його призначають одноразово. Цей препарат діє інакше, ніж озельтамівір, він інгібує кислу ендонуклеазу полімерази, запобігаючи реплікації вірусу набагато раніше у його життєвому циклі.

Хайден і колеги [3] в журналі New England Journal of Medicine раніше опублікували результати дослідження, в якому було порівняно балоксавір з плацебо і озельтамівіром. Препарати приймали протягом 48 год після появи симптомів. Подібно до озельтамівіру, балоксавір добре працював. У пацієнтів зменшилась температура на день раніше; покращилось самопочуття на 1 день раніше. Спостерігалось досить виражене зниження вірусного навантаження у випадку застосування балоксавіру – набагато краще, аніж при застосуванні озельтамівіру, ймовірно, тому, що балоксавір спрацював раніше у життєвому циклі вірусу. Деякі неопубліковані дані, представлені на ID Week Ісоном і його колегами [4] з дослідження, що його було проведено серед дорослих пацієнтів, які належать до групи ризику, також продемонстрували, що балоксавір зменшив тривалість симптомів захворювання приблизно на добу, а також зменшив вірусне навантаження порівняно з озельтамівіром.

Балоксавір мав сприятливий профіль побічних ефектів у порівнянні навіть з плацебо. У випадку застосування балоксавіру було менше побічних ефектів, аніж при застосуванні плацебо, а також очікувано менше, аніж при застосуванні озельтамівіру. У дослідженні Ісона, принаймні у пацієнтів, що належать до групи ризику, виявилося, що балоксавір знижує частоту розвитку ускладнень грипу, а також зменшує частоту застосування антибіотиків у цій популяції пацієнтів.

Дещо хвилює те, що в роботі Хейдена приблизно 2,2-9,7% вірусних ізолятів, отриманих під час цього дослідження, продемонстрували знижену чутливість вірусу до сполуки балоксавіру після його застосування. Ще незрозуміле значення даного відкриття, але з озельтамівіром до сьогодні ми спостерігали дуже низьку резистентність, незважаючи на широке використання у всьому світі, особливо в країнах з високим рівнем використання, наприклад, в Японії. Це викликає певне занепокоєння, тож з часом потрібно спостерігати за резистентністю до препарату.

У яких випадках підходить балоксавір? Перевагою є те, що пацієнт може прийняти балоксавір одноразово, а не приймати його двічі на день протягом 5 днів (як озельтамівір). Очевидно, що балоксавір є брендовим лікарським засобом, тому слід враховувати його високу вартість. Одне з найбільш цікавих питань полягає в тому, чи буде корисним зниження вірусного навантаження, обумовлене балоксавіром, адже, можливо, менше людей буде інфіковано вдома або в лікарні. Можливо, після проведення додаткових досліджень буде виявлено переваги використання балоксавіру навіть у госпіталізованих пацієнтів, тому що препарат впливає на вірус раніше у життєвому циклі останнього.

Отже балоксавір – це ще один представник інгібіторів нейрамінідази, препарат проти грипу, який для багатьох – як у медичній спільноті, так і в суспільстві – залишається недооціненою інфекційною загрозою для здоров’я наших пацієнтів.

Література

1. Arriola C, Garg S, Anderson E, et al. Influenza vaccination modifies disease severity among community-dwelling adults hospitalized with influenza. Clin Infect Dis. 2017;65:1289-1297. Abstract

2. Flannery B, Reynolds S, Blanton L, et al. Influenza vaccine effectiveness against pediatric deaths: 2010-2014. Pediatrics. 2017;139:1-11. Source Accessed January 14, 2019.

3. Centers for Disease Control and Prevention. Estimated influenza illnesses, medical visits, hospitalizations and deaths in the United States-2017-2018 influenza season. SourceAccessed January 10, 2019.

4. Centers for Disease Control and Prevention. Estimated influenza illnesses, medical visits and hospitalizations averted by vaccination in the United States. Source Accessed January 10, 2019.

5. Udell J, Zawi R, Bhatt D, et al. Association between influenza vaccination and cardiovascular outcomes in high-risk patients: a meta-analysis. JAMA. 2013;310:1711-1720. Abstract

6. Branswell H. The flu season gets off to an early start – and may shift into high gear around the holidays. Source Accessed January 10, 2019.

February 01, 2019Paul G. Auwaerter, MD«Baloxavir’s Place in the Treatment of Flu»

За матеріалами https://www.medscape.com