Влияние α-2 интерферона на клиническую эффективность аллергенспецифической иммунотерапии у больных атопической бронхиальной астмой и/или аллергическим риноконъюнктивитом

В последние годы отмечается значительное повышение заболеваемости аллергией среди населения крупных индустриальных центров и мегаполисов. Наиболее распространенной формой немедленной аллергии являются атопические заболевания, которые зачастую носят тяжелый, торпидный характер и нередко приводят к инвалидизации больных [1-3, 10].
Несмотря на широкий выбор фармакологических средств, аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ) продолжает оставаться основным методом лечения таких заболеваний, как аллергический риноконъюнктивит и атопическая бронхиальная астма (АБА). В отличие от симптоматического лечения, АСИТ оказывает непосредственное воздействие на иммунные механизмы формирования атопической реакции и приводит к изменению ответа иммунной системы больного на аллерген. Одним из важнейших направлений в области усовершенствования АСИТ является разработка новых методов гипосенсибилизации, заключающихся в комбинации различных лечебных форм аллергенов с препаратами, обладающими иммунорегуляторным действием и способными оптимизировать иммунный ответ на АСИТ.
Известно, что иммунный ответ на аллерген во многом определяется спектром участвующих в нем цитокинов [5, 9, 12]. Этот факт может служить основой для создания новых методов лечения атопических заболеваний с помощью препаратов, содержащих те или иные цитокины. Однако применение подобных лекарственных средств широкого распространения пока не получило. Практически единственным используемым в клинической иммунологии и аллергологии цитокином является интерферон. Это связано с тем, что он обладает целым рядом иммунорегуляторных свойств, потенциально позволяющих изменить ответ иммунной системы больного на аллерген: оказывает воздействие на экспрессию клетками молекул главного комплекса гистосовместимости, молекул CD23 – низкоаффинного рецептора для иммуноглобулина (Ig) E (специфическая функция α-интерферона), синтез IgE, пролиферацию и секреторную активность Th₂-клеток [4, 5].
Целью работы являлось изучение влияния препарата α-2 интерферона на клиническую эффективность перорального метода аллергенспецифической иммунотерапии больных поллинозом при их комбинированном применении. В задачи исследования также входила оценка безопасности применения препарата Липоферон у больных АБА и/или аллергическим риноконъюнктивитом.

Материалы и методы исследования
В ходе исследования были сформированы две группы больных поллинозом (пыльцевой бронхиальной астмой и/или аллергическим риноконъюнктивитом) по 25 больных в каждой. Критериями включения в исследование являлись:
• наличие АБА и/или аллергического риноконъюнктивита;
• наличие сенсибилизации к аллергенам пыльцы деревьев;
• возраст не менее 10 и не более 60 лет;
• длительность заболевания не менее 2 лет;
• ремиссия основного заболевания на момент проведения исследования;
• отсутствие сопутствующих заболеваний, находящихся в стадии декомпенсации, на момент проведения испытания;
• отсутствие иммуномодулирующей и иммуносупрессирующей терапии в течение 6 месяцев до начала исследования.
Для проведения АСИТ в качестве лечебной формы аллергена был выбран микст-аллерген пыльцы деревьев для перорального применения производства фирмы Sevac (Чехия). Выполненные в 1998 г. на базе Института иммунологии клинические испытания этого препарата показали его высокую эффективность и безопасность. В качестве иммунорегулирующего препарата был выбран Липоферон, представляющий собой пероральную (липосомальную) форму α-2 интерферона рекомбинантного происхождения производства ДГУ ПП «Вектор-Фарм» (г. Новосибирск, Россия).
Больные первой (контрольной) группы получали АСИТ без включения препаратов интерферонового ряда в схему лечения. Пациентам второй группы была назначена АСИТ тем же аллергеном в сочетании с препаратом Липоферон в курсовой дозе 10 млн МЕ.
Клиническая эффективность терапии оценивалась после сезона цветения деревьев и основывалась на сравнительном анализе данных, полученных при анкетировании больных до и после лечения по двум показателям:
1) процент больных, у которых наступило клиническое улучшение течения заболевания в последующий после лечения сезон цветения деревьев;
2) показатель, указывающий на степень уменьшения клинических проявлений поллиноза в каждой из групп.
Каждый из симптомов оценивали по 4-балльной шкале, после чего в каждой группе высчитывали средний балл до лечения и после окончания сезона цветения деревьев. Затем выполняли оценку разницы среднего балла до и после лечения в первой и второй группах.

Результаты исследования и их обсуждение
Результаты проведенного исследования показали, что в группе больных, получавших комбинированную иммунотерапию, эффективность лечения оказалась значительно выше – 90% (22 пациента из 23), чем в группе контроля – 75% (18 пациентов из 25) (рисунок). Побочных реакций на введение препарата Липоферон не отмечено.
Средний показатель, указывающий на степень уменьшения клинических проявлений заболевания в группе больных, получавших АСИТ с препаратом Липоферон, также оказался выше (7 баллов) по сравнению с группой контроля (4 балла).
Таким образом, в этом исследовании впервые применен пероральный метод аллергенспецифической иммунотерапии в сочетании с препаратом α-2 интерферона. Полученные результаты свидетельствуют, что энтеральное введение низких доз α-2 интерферона в период проведения курса АСИТ способствовало повышению клинической эффективности гипосенсибилизирующей терапии.
Целый ряд исследований, проведенных с целью определения особенностей иммунного статуса больных атопическими заболеваниями, показал, что у данной категории пациентов превалирует иммунный ответ типа Th₂, в частности наблюдается повышение экспрессии интерлейкина-4, интенсивности синтеза IgE, а также экспрессии низкоаффинного рецептора к IgE – CD23 [4, 6, 8, 11]. Кроме того, у больных атопическими заболеваниями отмечается тенденция к снижению уровня спонтанного и индуцированного синтеза α- и g-интерферонов, а также ряд других отклонений в иммунных показателях.
Повышение клинической эффективности, наблюдаемое при комбинировании АСИТ с препаратом Липоферон, возможно, связано с иммунорегуляторными свойствами α-2 интерферона: воздействием на активность Th₂-клеток, экспрессию интерлейкина-4, синтез IgE, а также на уровень экспрессии CD23. Примененные в данном исследовании пероральная форма интерферона и низкие дозы также имеют свои преимущества: способствуют повышению его иммунорегуляторной активности, снижают риск возникновения антиинтерфероновых антител и блокады интерферонобразующей функции лейкоцитов [7].

Выводы
1. В ходе проведенного исследования показана безопасность применения препарата Липоферон у больных АБА и/или аллергическим риноконъюнктивитом.
2. Клиническая эффективность пероральной АСИТ, комбинированной с препаратом Липоферон, достоверно превышает эффективность АСИТ, выполненной без включения данного препарата в схему лечения.

Литература
1. Адо А.Д. Экология и аллергология // Клин. мед. – 1990. – Т. 68. – № 9. – С. 3-6.
2. Адо А.Д. Частная аллергология. – М.: Медицина, 1978. – 463 с.
3. Вельтищев Ю.Е. Наследственное предрасположение к болезням, диатезы и пограничные состояния у детей // Педиатрия. – 1984. – № 12. – С. 3-9.
4. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его иммунологический контроль. – М.: Фармарус-принт, 1998. – 250 с.
5. Ярилин А.А. Основы иммунологии. – М.: Медицина, 1999. – 606 с.
6. Fiser P.M., Buckley R.H. Human IgE byosinthesis in vitro: studies of lymphocyte subpopulations and cell-cell interactions. J Allergy and Clin Immunol 1979; 63 (3): 145-50.
7. Rollwagen F.M., Baqar S. Oral cytokine administration. Immunol Today 1996; 17 (12): 548-50.
8. Ishizaka K. Regulation of the IgE antibody response. Int Allergy and Appl Immunol 1989; 88 (1-2): 8-13.
9. Kopf M., Le Gros G., Bachman M. et al. Disruption of the murine IL-4 gene blocks Th₂ cytokine responses. Nature 1993; 362: 245-8.
10. Leung D.Y.M. The immunology of atopic dermatitis: a potential role for immune modulating therapies. Clin Exp Immunol 1997; 107 (1): 25-30.
11. Punnonen J., Aversa G., Cocks B.G. et al. Interleukin 13 induce interleukin 4-independent IgG4 and IgE synthesis and CD23 expression by human B cells. Proc Natl Acad Sci USA 1993; 90 (8): 3730-4.
12. Fireman P. Cytokines and Allergic Rhinitis. Allergy and Asthma Proc 1996; 17 (4): 175-8.