1. Гепатит с в Україні: захворюваність, поширеність, серопревалентність, серомоніторинг

   Т. А. Сергеєва

2. Розмисли стосовно лікувальної та профілактичної перспективності різних засобів при COVID‑19

   В. С. Копча, А. М. Бондаренко

3. Забытая инфекция

   Л.Д. Калюжная

4. Хвороба «рука–нога–рот» як прояв групової захворюваності на інфекцію, спричинену вірусом Коксакі, у практиці лікаря-дерматовенеролога

   Л. В. Гречанська, С. П. Остапенко

5. Балоксавір: новий противірусний засіб для лікування грипу

   G. M. Abraham, J. B. Morton, L. D. Saravolatz

6. Лайм-бореліоз: сучасні принципи лікування від А до Я

7. ARIA–EAACI: тактика лікування астми в умовах пандемії COVID-19

   J. Bousquet

8. Рекомендації Американського товариства фахівців з інфекційних хвороб (Infectious Diseases Society of America, IDSA) щодо діагностики, лікування та профілактики COVID‑19

9. Рандомізоване багатоцентрове подвійне сліпе дослідження III фази з оцінки ефективності та безпечності комбінованої терапії монтелукастом та левоцетиризином щодо алергічного риніту у пацієнтів з астмою та алергічним ринітом

   Mi-Kyeong Kim, SookYoung Lee, Hae-Sim Park et al.

10. Бронхиальная астма у женщин в постменопаузальный период

    Ю. В. Просветов, С. С. Баринов, О. А. Яценко, С. С. Боев

Зміст статті:

• Епідеміологічні дані
• Клінічний досвід
• Механістичні дослідження
• Розробка заяви ARIA–EAACI
• Рекомендації ARIA–EAACI
• Питання ARIA–EAACI, які потребують додаткових досліджень

Не так давно Міжнародний комітет з питань таксономії вірусів (International Committee on Taxonomy of Viruses; ICTV) [1] оголосив про появу нового штаму коронавірусу людини (SARS-CoV-2), що спричинює інфекційне захворювання, яке Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) іменувала «коронавірусною хворобою 2019» (COVID-19) [2].

Американський Центр з контролю та профілактики захворювань (Centers for Disease Control and Prevention; CDC) висунув думку, що пацієнти з середньою та тяжкою формою астми можуть мати вищий ризик захворювання на COVID-19. Коронавірус може вражати дихальні шляхи (ніс, горло, легені), спричинювати напади астми та, можливо, призвести до пневмонії та гострих респіраторних захворювань.

І хоча Національний інститут охорони здоров’я та удосконалення медичного обслуговування Великобританії (National Institute for Health and Care Excellence; NICE) надав швидкі рекомендації щодо тактики ведення пацієнтів з тяжкою астмою, ініціатива ARIA (The Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma; Алергічний риніт і його вплив на астму) та EAACI (The European Academy of Allergy and Clinical Immunology; Європейська академія алергології та клінічної імунології) створили гайдлайн для надання допомоги пацієнтам з астмою, не обов’язково тяжкою, у випадку підозри чи інфікування COVID-19.

Епідеміологічні дані

Важко чітко оцінити поширеність астми у хворих на COVID-19, оскільки в дослідженнях переважно беруть участь дорослі пацієнти, які вже мають супутні захворювання. Більшість досліджень не враховують, чи мали пацієнти з COVID-19 лише астму, чи астма поєднувалася з іншими захворюваннями людини, особливо за наявності гіпертонії, ожиріння та діабету. Зокрема, ожиріння є важливим фактором ризику захворювання на COVID-19, що впливає на тяжкість його перебігу [3] і може бути пов’язаним з астмою.

Деякі дослідження, які охоплювали переважно дані про критично хворих пацієнтів, не показали підвищеної поширеності астми серед хворих на COVID-19 [4–7]. В Ухані поширеність астми в пацієнтів з COVID-19 становила 0,9%, що значно нижче, ніж загальний показник поширеності астми в дорослого населення цього міста [8]. У Нью-Йорку серед 5 700 госпіталізованих хворих на COVID-19 поширеність астми становила 9% і хронічного обструктивного захворювання легень (ХОЗЛ) – 4,5% [9]. У Каліфорнії 7,4% з 377 госпіталізованих пацієнтів мали астму або ХОЗЛ [10].

CDC повідомив, що між 1 та 30 березня 2020 р. серед лікарень, які входять до системи COVID-NET (мережа спостереження за госпіталізацією з COVID-19) у 99 округах і 14 штатах, хронічні хвороби легень (в першу чергу астма) були другим найпоширенішим коморбідним станом у госпіталізованих пацієнтів віком 18–49 років з лабораторно підтвердженим COVID-19 [11].

Серед 17% пацієнтів з COVID-19 і астмою в анамнезі захворюваність була найвищою серед молодих дорослих (27% у групі 18–49 років).

Досвід Великобританії щодо понад 20 133 випадків госпіталізації показує, що 14% прийнятих пацієнтів страждали на астму [12].

У дослідженні OpenSAFELY (Великобританія) було виявлено підвищений ризик тяжкого перебігу COVID-19 у пацієнтів з астмою (у тому числі смертельні випадки), пов’язаний з використанням пероральних кортикостероїдів (КС) [13]. Однак низький соціально-економічний статус, ожиріння, хронічні респіраторні захворювання та діабет сильніше впливали на ризик тяжкого перебігу COVID-19.

Деякі протиастматичні препарати, такі як циклезонід, можуть сприятливо впливати на COVID-19 [15].

Таким чином, чи мають пацієнти з астмою більший або менший ризик захворіти на COVID-19, може залежати від регіону проживання людини, її віку, супутніх захворювань, якості повітря [16], генетичної схильності, етнічної приналежності, соціальної поведінки, доступу до медичної допомоги чи інших факторів.

Більше того, поточна інформація базується на даних госпіталізації чи переведення у відділення реанімації, тому для кращого розуміння зв’язку між астмою та SARS-CoV-2, впливу астми на захворюваність і тяжкість перебігу COVID-19 необхідні реальні дані невідібраної популяції пацієнтів з астмою.

Клінічний досвід

Астма, здається, не впливає на перебіг COVID-19, але пацієнти, які отримують пероральні КС для її лікування, можуть мати більший ризик тяжкого перебігу COVID-19 [14]. Однак необхідні додаткові дослідження, щоб повністю оцінити зв’язок між COVID-19 і тяжкою астмою.

За даними Міжнародної групи з надання первинної допомоги при респіраторних захворюваннях (International Primary Care Respiratory Group; IPCRG), пацієнти не завжди можуть диференціювати симптоми нападу астми та інфікування COVID-19. Це призводить до несвоєчасного надання допомоги з приводу цих захворювань.

За даними IPCRG, багато клініцистів призначають антибіотики пацієнтам, які, на їхню думку, мають загострення астми, «просто для безпеки». Вони зосереджуються на потенційному інфекційному тригері більше, ніж на власне лікуванні астми.

У районах широкого поширення COVID-19 лікарі загальної практики неохоче призначають більші дози інгаляційних і пероральних КС, оскільки бояться, що не зможуть визначити різницю між нападом астми і COVID-19.

Механістичні дослідження

Ступінь експресії у верхніх і нижніх дихальних шляхах вхідних рецепторів SARS-CoV-2, ангіотензинперетворювального ферменту 2 (АПФ-2) та TMPRSS2 може вплинути на клінічну тяжкість COVID-19.

Було встановлено, що експресія АПФ-2 знижується в пацієнтів з алергічною астмою [17] або в тих, хто отримує інгаляційні КС [18]. Ці дані говорять про те, що експресія цього ферменту може бути потенційним фактором зниження тяжкості COVID-19 у пацієнтів з Тh2-запаленням [17, 19]. Однак було також виявлено, що експресія АПФ-2 у хворих на астму збільшувалась у чоловіків, афроамериканців та пацієнтів з діабетом.

Нещодавнє дослідження, яке проаналізувало назальний транскриптом 695 дітей, припустило, що найсильнішими детермінантами експресії АПФ-2 і TMPRSS2 в дихальних шляхах є Тh2-запалення та спричинене вірусом запалення за участю інтерферону. Однак це дослідження показало, що Тh2-запалення (через IL-13) по-різному впливає на АПФ-2 та TMPRSS2. При цьому Тh2-фенотип астми асоціюється зі значним зниженням експресії АПФ-2 та менш вираженим зниженням експресії TMPRSS2-рецепторів.

Таким чином, хоча даних щодо експресії специфічних SARS-CoV-2 рецепторів не вистачає, диференційований вплив Th2-запалення на експресію АПФ-2 та TMPRSS2 потребує наступних досліджень. Необхідно зрозуміти, чи можуть фенотипи Тh2-астми та не-Тh2-астми зумовлювати схильність до тяжкого перебігу COVID-19.

Розробка заяви ARIA–EAACI

Професор Jean Bousquet розробив 7 рекомендацій, які були надіслані 105 експертам у всьому світі для надання коментарів. Протягом 48 год надійшло 69 відповідей, і всі коментарі були прийняті до уваги. У випадках, коли експерти пропонували зміни рекомендацій, було проведено обговорення до досягнення консенсусу та внесення коректив. Після цих змін було запропоновано ще 9 рекомендацій для другого раунду.

У другому турі 145 експертам було запропоновано прокоментувати та затвердити або відхилити рекомендації. Протягом 48 год було отримано 78 відповідей, і коли експерти досягли згоди, рекомендації були включені до цього гайдлайну.

Ці рекомендації є умовними, і їх слід регулярно оновлювати та адаптувати, спираючись на нові клінічні дані.

Рекомендації ARIA–EAACI

1. У районах широкого поширення COVID-19 необхідно проводити скринінги на COVID-19 у всіх людей, які мають погіршення респіраторних симптомів, а також широко використовувати засоби індивідуального захисту.

2. У районах широкого поширення COVID-19 процедури оцінки функціонального стану легень слід відкласти, якщо вони не вважаються абсолютно необхідними. Для контролю астми краще використовувати портативні персональні пристрої, що вимірюють пікову швидкість видиху (ПШВ) і об’єм форсованого видиху за 1-шу секунду (ОФВ1).

3. Відповідно до рекомендацій GINA (Глобальної ініціативи з бронхіальної астмм), пацієнти з астмою не мають припиняти застосування інгаляційних або пероральних КС для контролю захворювання. Припинення лікування інгаляційними КС може мати серйозні наслідки.

4. Для лікування тяжкої астми інколи може знадобитися тривале застосування пероральних КС, раптово відміняти які вкрай небезпечно (GINA).

5. Пероральні КС слід продовжувати використовувати для лікування тяжких загострень астми.

6. У пацієнтів, інфікованих SARS-CoV-2 (симптоматичні або безсимптомні), небулізацію (що збільшує ризик осадження вірусу в нижніх дихальних шляхах) слід замінити на використання спейсерів великої ємності.

7. Відповідно до рекомендацій NICE, хворим, не інфікованим SARS-CoV-2, рекомендовано:

• продовжувати біологічну терапію, оскільки немає доказів того, що біологічні методи лікування астми пригнічують імунітет;
• мінімізувати візити пацієнта в лікарню для проведення біологічної терапії за рахунок проведення лікування вдома;
• здійснювати рутинне моніторування біологічного лікування, якщо це можливо.

8. Пацієнтам, інфікованим SARS-CoV-2 , згідно з рекомендаціями EAACI, рекомендовано зупинити лікування до одужання від COVID-19. Після цього прийом препарату для біологічної терапії слід відновити.

Питання ARIA–EAACI, які потребують додаткових досліджень

Для створення ґрунтовніших рекомендацій необхідно провести додаткові дослідження, які включатимуть реальні дані невідібраної популяції пацієнтів з астмою. Важливо дослідити такі ключові аспекти:

1. Вплив COVID-19 на боротьбу з астмою.

2. Вплив респіраторних симптомів COVID-19 на перебіг тяжкої астми.

3. Вплив тяжкої астми на виникнення COVID-19 і/або тяжкість пневмонії.

4. Вплив мультиморбідності у хворих на астму на лікування астми під час COVID-19.

5. Чи відрізняється сероконверсія та її тривалість у суб’єктів з астмою та без.

6. Необхідно вивчити фенотип астми (алергічна, нейтрофільна, вікова і т. д.).

7. Важливо з’ясувати, чи астма у хворих на COVID-19 є ізольованою патологією, чи вона існує в умовах мультиморбідності, особливо за наявності в пацієнта високого артеріального тиску, ожиріння та цукрового діабету.

8. Роль сезону пилку в тяжкості COVID-19.

ARIA–EAACI підготували рекомендації для лікування пацієнтів з бронхіальною астмою в умовах пандемії COVID-19. Експерти дійшли висновку, що хоч КС і можуть впливати на тяжкість перебігу COVID-19, їх застосування в пацієнтів з тяжкою астмою є виправданим. До того ж швидка відміна терапії може мати серйозні наслідки. Біологічну терапію рекомендовано припинити лише при інфікуванні COVID-19, але вона має бути продовжена після одужання.

ARIA–EAACI у своїх рекомендаціях ще раз нагадують про важливість використання засобів індивідуального захисту та скринінгу пацієнтів на COVID-19 для вчасної ізоляції пацієнта та початку лікування.

Cписок літератури – у редакції

По матеріалам J. Bousquet et al. ARIA-EAACI statement on Asthma and COVID-19 (June 2, 2020)

підготувала Анастасія Романова.

Повну версію дивіться: https://onlinelibrary.wiley.com

Jean Bousquet^1-3, Marek Jutel⁴, Cezmi A Akdis⁵, Ludger Klimek⁶, Oliver Pfaar⁷, Kari C Nadeau⁸, Thomas Eiwegger⁹, Anna Bedbrook³, Ignacio J Ansotegui¹⁰, Josep M Anto^11-14, Claus Bachert¹⁵, Eric D Bateman¹⁶, Kazi S Bennoor¹⁷, Emilia Camelia Berghea¹⁸, Karl-Christian Bergmann¹, Hubert Blain^19,20, Mateo Bonini²¹, Sinthia Bosnic-Anticevich²², Louis-Philippe Boulet²³, Luisa Brussino²⁴, Roland Buhl²⁵, Paulo Camargos²⁶, G Walter Canonica²⁷, Victoria Cardona²⁸, Thomas Casale²⁹, Sharon Chinthrajah⁸, Mübeccel Akdis⁵, Tomas Chivato³⁰, George Christoff³¹, Alvaro A Cruz³², Wienczyslawa Czarlewski³³, Stefano Del Giacco³⁴, Hui Du³⁵, Yehia El-Gamal³⁶, Wytske J Fokkens³⁷, Joao A Fonseca³⁸, Yadong Gao³⁵, Mina Gaga³⁹, Bilun Gemicioglu⁴⁰, Maia Gotua⁴¹, Tari Haahtela⁴², David Halpin⁴³, Eckard Hamelmann⁴⁴, Karin Hoffmann-Sommergruber⁴⁵, Marc Humbert⁴⁶, Nataliya Ilina⁴⁷, Juan-Carlos Ivancevich⁴⁸, Guy Joos⁴⁹, Musa Khaitov⁴⁷, Bruce Kirenga⁵⁰, Edward F Knol⁵¹, Fanny W Ko⁵², Seppo Koskinen⁵³, Marek L Kowalski⁵⁴, Helga Kraxner⁵⁵, Dmitri Kudlay⁴⁷, Piotr Kuna⁵⁶, Maciej Kupczyk⁵⁶, Violeta Kvedariene⁵⁷, Amir H Abdul Latiff⁵⁸, Lan T Le⁵⁹, Michael Levin⁶⁰, Desiree Larenas-Linnemann⁶¹, Renaud Louis⁶², Mohammad R Masjedi⁶³, Erik Melén⁶⁴, Florin Mihaltan⁶⁵, Branislava Milenkovic⁶⁶, Yousser Mohammad⁶⁷, Mario Morais-Almeida⁶⁸, Joaquim Mullol⁶⁹, Leyla Namazova⁷⁰, Hugo Neffen⁷¹, Elisabete Nunes⁷², Paul O’Byrne⁷³, Robyn O’Hehir⁷⁴, Liam O’Mahony⁷⁵, Ken Ohta⁷⁶, Yoshitaka Okamoto⁷⁷, Gabrielle L Onorato³, Petr Panzner⁷⁸, Nikos G Papadopoulos⁷⁹, Gianni Passalacqua⁸⁰, Vincenzo Patella⁸¹, Ruby Pawankar⁸², Nhân Pham-Thi⁸³, Bernard Pigearias⁸⁴, Todor A Popov⁸⁵, Francesca Puggioni²⁷, Frederico S Regateiro⁸⁶, Giovanni Rolla²⁴, Menachem Rottem⁸⁷, Boleslaw Samolinski⁸⁸, Joaquin Sastre⁸⁹, Jurgen Schwarze⁹⁰, Aziz Sheikh⁹¹, Nicola Scichilone⁹², Manuel Soto-Quiros⁹³, Milan Sova⁹⁴, Stefania Nicola⁹⁵, Rafael Stelmach⁹⁶, Charlotte Suppli-Ulrik⁹⁷, Luis Taborda-Barata⁹⁸, Teresa To⁹⁹, Peter-Valentin Tomazic¹⁰⁰, Sanna Toppila-Salmi⁴², Ioanna Tsiligianni¹⁰¹, Omar Usmani¹⁰², Arunas Valiulis¹⁰³, Maria Teresa Ventura¹⁰⁴, Giovanni Viegi¹⁰⁵, Theodor Vontetsianos¹⁰⁶, De Yun Wang¹⁰⁷, Sian Williams¹⁰⁸, Gary WK Wong¹⁰⁹, Arzu Yorgancioglu¹¹⁰, Mario Zernotti¹¹¹, Mihaela Zidarn¹¹², Torsten Zuberbier¹, Ioana Agache¹¹³

¹ Charité, Universitätsmedizin Berlin, Humboldt-Universität zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Comprehensive Allergy Center, Department of Dermatology and Allergy, Berlin, Germany. ² University Hospital Montpellier, France. ³ MACVIA-France, Montpellier, France. ⁴ Department of Clinical Immunology, Wrocław Medical University and ALL-MED Medical Research Institute, Wroclaw, Poland. ⁵ Akdis M. Swiss Institute of Allergy and Asthma Research (SIAF), University of Zurich, Davos, Switzerland. ⁶ Center for Rhinology and Allergology, Wiesbaden, Germany. ⁷ Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Section of Rhinology and Allergy, University Hospital Marburg, Philipps-Universität Marburg, Germany. ⁸ Stanford University School of Medicine, Sean N. Parker Center for Allergy and Asthma Research, Stanford, USA. ⁹ The Hospital for Sick Children, Department of Paediatrics, Division of Clinical Immunology and Allergy, Food allergy and Anaphylaxis Program, The University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada. ¹⁰ Department of Allergy and Immunology, Hospital Quironsalud Bizkaia, Erandio, Spain. ¹¹ ISGlobAL, Centre for Research in Environmental Epidemiology (CREAL), Barcelona, Spain. ¹² IMIM (Hospital del Mar Research Institute), Barcelona, Spain. ¹³ Universitat Pompeu Fabra (UPF), Barcelona, Spain. ¹⁴ CIBER Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), Barcelona, Spain. ¹⁵ Upper Airways Research Laboratory, ENT Dept, Ghent University Hospital, Ghent, Belgium, and Sun Yat-sen University, International Airway Research Center, First Affiliated Hospital Guangzou, China, and Division of ENT Diseases, CLINTEC, Karolinska Institutet, Stockholm and Department of ENT Diseases, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden. ¹⁶ Department of Medicine, University of Cape Town, Cape Town, South Africa. ¹⁷ Dept of Respiratory Medicine, National Institute of Diseases of the Chest and Hospital, Dhaka, Bangladesh. ¹⁸ Allergology and Clinical Immunology, Carol Davila University of Medicine and Pharmacy, Bucharest and Clinical Emergency Hospital for Children MS Curie, Bucharest, Romania. ¹⁹ Department of Geriatrics, Montpellier University Hospital, Montpellier, France. ²⁰ EA 2991, Euromov, University Montpellier, France. ²¹ Department of Cardiovascular and Thoracic Sciences, Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli IRCCS, Università Cattolica del Sacro Cuore, Rome, Italy and National Heart and Lung Institute, Royal Brompton Hospital & Imperial College London, UK. ²² Woolcock Institute of Medical Research, University of Sydney and Woolcock Emphysema Centre and Sydney Local Health District, Glebe, NSW, Australia. ²³ Quebec Heart and Lung Institute, Laval University, Québec City, Quebec, Canada. ²⁴ Department of Medical Sciences, Allergy and Clinical Immunology Unit, University of Torino & Mauriziano Hospital, Torino, Italy. ²⁵ Dept of Pulmonary Medicine, Mainz University Hospital, Mainz, Germany. ²⁶ Federal University of Minas Gerais, Medical School, Department of Pediatrics, Belo Horizonte, Brazil. ²⁷ Personalized Medicine Asthma & Allergy Clinic-Humanitas University & Research Hospital, IRCCS-Milano, Italy. ²⁸ Allergy Section, Department of Internal Medicine, Hospital Vall d’Hebron & ARADyAL research network, Barcelona, Spain. ²⁹ Division of Allergy/immunology, University of South Florida, Tampa, Fla, USA. ³⁰ School of Medicine, University CEU San Pablo, Madrid, Spain. ³¹ Medical University - Sofia, Faculty of Public Health, Sofia, Sofia, Bulgaria. ³² Fundação ProAR, Federal University of Bahia and GARD/WHO Planning Group, Salvador, Brazil. ³³ Medical Consulting Czarlewski, Levallois, France. ³⁴ Department of Medical Sciences and Public Health and Unit of Allergy and Clinical Immunology, University Hospital «Duilio Casula», University of Cagliari, Cagliari, Italy. ³⁵ Department of Allergology, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, China. ³⁶ Pediatric Allergy and Immunology Unit, Children’s hospital, Ain Shams University, Cairo, Egypt. ³⁷ Department of Otorhinolaryngology, Academic Medical Centers, AMC, Amsterdam, The Netherland, and EUFOREA, Brussels, Belgium. ³⁸ Center for research in health technologies and information systems, CINTESIS, Universidade do Porto, Porto, Portugal; Allergy Unit, Instituto CUF Porto e Hospital CUF Porto, Porto, Portugal; Health Information and Decision Sciences Department - CIDES, Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, Porto, Portugal; Faculdade de Medicina da Universidade do Porto, Porto, Portugal. ³⁹ 7th Resp. Med. Dept and Asthma Center, Athens Chest Hospital, Athens, Greece. ⁴⁰ Department of Pulmonary Diseases, Istanbul University-Cerrahpasa, Cerrahpasa Faculty of Medicine, Istanbul, Turkey. ⁴¹ Center of Allergy and Immunology, Georgian Association of Allergology and Clinical Immunology, Tbilisi, Georgia. ⁴² Skin and Allergy Hospital, Helsinki University Hospital, Helsinki, Finland. ⁴³ University of Exeter Medical School, College of Medicine and Health, University of Exeter, Exeter, Devon, UK. ⁴⁴ Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Kinderzentrum Bethel, Evangelisches Klinikum Bethel EvKB, University Bielefeld, Bielefeld, Germany. ⁴⁵ Department of Pathophysiology and Allergy Research, Medical University of Vienna, Vienna, Austria. ⁴⁶ Université Paris-Sud; Service de Pneumologie, Hôpital Bicêtre; Inserm UMR_S999, Le Kremlin Bicêtre, France. ⁴⁷ Vinnytsa National Medical University by Mykola Pyrogov, Vinnytsa, Ukraine. ⁴⁸ IServicio de Alergia e Immunologia, Clinica Santa Isabel, Buenos Aires, Argentina. ⁴⁹ Dept of Respiratory Medicine, Ghent University Hospital, Ghent, Belgium. ⁵⁰ Makerere University Lung Institute, Kampala, Uganda. ⁵¹ Departments of Immunology and Dermatology/Allergology, University Medical Center Utrecht, The Netherlands. ⁵² Department of Medicine and Therapeutics, The Chinese University of Hong Kong, Hong Kong. ⁵³ Finnish Institute for Health and Welfare, Helsinki, Finland. ⁵⁴ Department of Immunology and Allergy, Healthy Ageing Research Center, Medical University of Lodz, Poland. ⁵⁵ Semmelweis University, Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Szigony u. 36., Budapest, Hungary. ⁵⁶ Division of Internal Medicine, Asthma and Allergy, Barlicki University Hospital, Medical University of Lodz, Poland. ⁵⁷ Institute of Biomedical Sciences, Department of Pathology, Faculty of Medicine, Vilnius University and Institute of Clinical medicine, Clinic of Chest diseases and Allergology, faculty of Medicine, Vilnius University, Vilnius, Lithuania. ⁵⁸ Allergy & Immunology Centre, Pantai Hospital, Kuala Lumpur, Malaysia. ⁵⁹ University of Medicine and Pharmacy, Hochiminh City, Vietnam. ⁶⁰ Division Paediatric Allergology, University of Cape Town, Cape Town, South Africa. ⁶¹ Center of Excellence in Asthma and Allergy, Médica Sur Clinical Foundation and Hospital, México City, Mexico. ⁶² Department of Pulmonary Medicine, CHU Sart-Tilman, and GIGA I3 research group, Liege, Belgium. ⁶³ Tobacco Control Research Centre; Iranian Anti Tobacco Association, Tehran, Iran. ⁶⁴ Sachs’ Children and Youth Hospital, Södersjukhuset, Stockholm and Institute of Environmental Medicine, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden. ⁶⁵ National Institute of Pneumology M Nasta, Bucharest, Romania. ⁶⁶ Clinic for Pulmonary Diseases, Clinical Center of Serbia, Faculty of Medicine, University of Belgrade, Serbian Association for Asthma and COPD, Belgrade, Serbia. ⁶⁷ National Center for Research in Chronic Respiratory Diseases, Tishreen University School of Medicine, Latakia and Syrian Private University-Damascus, Syria. ⁶⁸ Allergy Center, CUF Descobertas Hospital, Lisbon, Portugal. ⁶⁹ Rhinology Unit & Smell Clinic, ENT Department, Hospital Clínic; Clinical & Experimental Respiratory Immunoallergy, IDIBAPS, CIBERES, University of Barcelona, Spain. ⁷⁰ Scientific Centre of Children’s Health under the MoH, Moscow, Russia. Russian National Research medical University named Pirogov, Moscow, Russia. ⁷¹ Director of Center of Allergy, Immunology and Respiratory Diseases, Santa Fe, Argentina Center for Allergy and Immunology, Santa Fe, Argentina. ⁷² Serviço de Pneumologia Hospital Central and Faculdade de Medicina Dr Eduardo Mondelane, Maputo, Mozambique. ⁷³ Division of Respirology, Department of Medicine, McMaster University, Hamilton, and Firestone Institute for Respiratory Health, St Joseph’s Healthcare, Hamilton, ON, Canada. ⁷⁴ Department of Allergy, Immunology and Respiratory Medicine, Central Clinical School, Monash University, and Alfred Health, Melbourne, Victoria, Australia. ⁷⁵ Departments of Medicine and Microbiology, APC Microbiome Ireland, University College Cork, Cork, Ireland. ⁷⁶ National Hospital Organization, Tokyo National Hospital, Tokyo, Japan. ⁷⁷ Dept of Otorhinolaryngology, Chiba University Hospital, Chiba, Japan. ⁷⁸ Department of Immunology and Allergology, Faculty of Medicine and Faculty Hospital in Pilsen, Charles University in Prague, Pilsen, Czech Republic. ⁷⁹ Division of Infection, Immunity & Respiratory Medicine, Royal Manchester Children’s Hospital, University of Manchester, Manchester, UK. ⁸⁰ Allergy and Respiratory Diseases, Ospedale Policlino San Martino -University of Genoa, Italy. ⁸¹ Division of Allergy and Clinical Immunology, Department of Medicine, Agency of Health ASL Salerno, «Santa Maria della Speranza» Hospital, Battipaglia, Salerno, Italy. ⁸² Department of Pediatrics, Nippon Medical School,Tokyo, Japan. ⁸³ Ecole polytechnique, Ecole polytechnique Institut Polytechnique de Paris, Palaiseau, France. ⁸⁴ Société de Pneumologie de Langue Française, Espace francophone de Pneumologie, Paris, France. ⁸⁵ University Hospital ‘Sv Ivan Rilski’», Sofia, Bulgaria. ⁸⁶ Allergy and Clinical Immunology Unit, Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, Coimbra, Institute of Immunology, Faculty of Medicine, University of Coimbra, Coimbra, and ICBR - Coimbra Institute for Clinical and Biomedical Research, CIBB, Faculty of Medicine, University of Coimbra, Coimbra, Portugal. ⁸⁷ Division of Allergy Asthma and Clinical Immunology, Emek Medical Center, Afula, and Rappaport Faculty of Medicine, Technion-Israel Institute of Technology, Haifa, Israel. ⁸⁸ Department of Prevention of Envinronmental Hazards and Allergology, Medical University of Warsaw, Poland. ⁸⁹ Fundacion Jimenez Diaz, CIBERES, Faculty of Medicine, Autonoma University of Madrid, Spain. ⁹⁰ Centre for Inflammation Research, Child Life and Health, The University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom. ⁹¹ The Usher Institute of Population Health Sciences and Informatics, The University of Edinburgh, Edinburgh, UK. ⁹² PROMISE Department, University of Palermo, Palermo, Italy. ⁹³ Department of Pediatrics, Hospital Nacional de Niños, San José, Costa Rica. ⁹⁴ Department of Respiratory Medicine, University Hospital Olomouc, Czech Republic. ⁹⁵ Department of Medical Sciences, Allergy and Clinical Immunology Unit, University of Torino & Mauriziano Hospital, Torino, Italy. ⁹⁶ Pulmonary Division, Heart Institute (InCor), Hospital da Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, Brazil. ⁹⁷ Department of Respiratory Medicine, Hvidovre Hospital & University of Copenhagen, Denmark. ⁹⁸ Faculty of Health Sciences, University of Beira Interior, Covilhã. Department of Immunoallergology, Cova da Beira University Hospital Centre, Covilhã, Portugal. ⁹⁹ The Hospital for Sick Children, Dalla Lana School of Public Health, University of Toronto, Toronto, Canada. ¹⁰⁰ Dept of General ORL, H&NS, Medical University of Graz, ENT-University Hospital Graz, Austria. ¹⁰¹ Health Planning Unit, Department of Social Medicine, Faculty of Medicine, University of Crete, Crete, Greece, and International Primary Care Respiratory Group International Primary Care Respiratory Group, (IPCRG), Aberdeen, Scotland. ¹⁰² National Heart and Lung Institute (NHLI), Imperial College London & Royal Brompton Hospital, Airways Disease Section, London, UK. ¹⁰³ Vilnius University Faculty of Medicine, Institute of Clinical Medicine & Institute of Health Sciences, Vilnius, Lithuania; European Academy of Paediatrics (EAP/UEMS-SP), Brussels, Belgium. ¹⁰⁴ University of Bari Medical School, Unit of Geriatric Immunoallergology, Bari, Italy. ¹⁰⁵ Pulmonary Environmental Epidemiology Unit, CNR Institute of Clinical Physiology, Pisa, and CNR Institute for Biomedical Research and Innovation, Palermo, Italy. ¹⁰⁶ Sotiria Hospital, Athens, Greece. ¹⁰⁷ Department of Otolaryngology, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore. ¹⁰⁸ International Primary Care Respiratory Group IPCRG, Aberdeen, Scotland. ¹⁰⁹ Department of Paediatrics, Prince of Wales Hospital, The Chinese University of Hong Kong, Shatin, New Territories, Hong Kong, China. ¹¹⁰ Celal Bayar University Department of Pulmonology, Manisa, Turkey. ¹¹¹ Universidad Católica de Córdoba, Universidad Nacional de Villa Maria, Argentina. ¹¹² University Clinic of Respiratory and Allergic Diseases, Golnik, Slovenia. ¹¹³ Transylvania University Brasov, Brasov, Romania.