Комплексное лечение круглогодичного аллергического ринита, протекающего на фоне аллергодерматозов


По данным ВОЗ, по распространенности аллергические заболевания (АЗ) в настоящее время занимают 3-е место. При этом их частота в высокоразвитых странах каждые 10 лет увеличивается вдвое. На сегодняшний день до 40% населения земного шара страдают аллергией [1-5].

В настоящее время в разных регионах Украины распространенность АЗ составляет 15-30%. Среди городских жителей заболеваемость в 4-6 раз выше, чем у сельских. Чаще всего болеют лица от 10 до 40 лет.

Проблема аллергического ринита (АР) является актуальной по многим причинам. Во-первых, это связано со значительной распространенностью данной патологии среди населени, во-вторых, важным обстоятельством является тот факт, что существующие современные методы лечения АР не всегда оказываются эффективными. Все это негативно влияет на качество жизни больных с АР, а учитывая большую распространенность данной патологоии среди населения, имеет важное социальное значение.

В 1994 г. был принят Международный консенсус по вопросам хронического ринита. Согласно его определению, хронический ринит – это воспаление слизистой оболочки носа, которое сопровождается следующими симптомами (один или более): заложенность носа, ринорея, чихание и зуд.

Европейская академия аллергологии и клинической иммунологии приняла свою версию «Международного консенсуса по лечению АР», в которой сезонный АР рекомендуется называть интермиттирующим АР, а круглогодичный АР – персистирующим АР.

АР – это интермиттирующее или постоянное воспаление слизистой оболочки носа и его пазух, обусловленное влиянием аллергенов и проявляющееся такими назальными симптомами, как отек, заложенность, зуд и гиперсекреция (возможно наличие только нескольких симптомов) [1, 2, 3, 5].

В свою очередь, АР подразделяется на:

• сезонный (САР; интермиттирующий):
  • пыльцевой;
  • грибковый;
• круглогодичный (КАР; персистирующий):
  • бытовой;
  • эпидермальный;
  • пищевой.

В последние 5 лет в Украине наблюдается тенденция к увеличению количества пациентов, страдающих КАР, которые осложнены аллергодерматозами, сопровождающими различные АЗ. У больных АР в 40% случаев возникает аллергическая крапивница, в 20% – атопический дерматит (АД) [4, 5].

Меньшая выраженность проявлений КАР по сравнению с САР связана с меньшей концентрацией антигенов. Нередко единственной жалобой пациентов является заложенность носа, из-за чего нарушается сон, появляется храп, может развиться отит, а также возможны носовые кровотечения у детей. Заложенность носа у таких пациентов наблюдается практически постоянно. Выделения из носа преимущественно слизистые. Типичным является утреннее ухудшение состояния. У данной категории больных может наблюдаться дисфункция евстахиевой трубы, тимпанит.

При исследовании назального секрета наблюдается выраженная эозинофилия. Соотношение уровней эозинофилов и нейтрофилов – важный показатель роли инфекции. Также в назальном секрете в значительном количестве обнаруживаются тучные клетки, базофилы, часто повышен уровень иммуноглобулинов классов A, G, E. На рентгенограмме обнаруживают затемнение лобных и решетчатых пазух носа. У 20-40% больных выявляют синуситы [4, 5].

Иногда КАР может сочетаться с аллергическим конъюнктивитом, что также может быть обусловлено действием АГ (пыльцевых, эпидермальных, пищевых) [1].

Терапия КАР должна быть поэтапной и планироваться в зависимости от тяжести, длительности заболевания, преобладания определенных симптомов. Существует 3 основных направления лечения КАР: элиминационная терапия, аллерген-специфическая иммунотерапия, фармакотерапия.

САР – это аллергическое заболевание слизистой оболочки носа, которое обусловлено гиперчувствительностью к аэрозольным АГ (пыльцы растений, спор грибов), концентрация которых в воздухе периодически становится причинно-значимой. САР является составляющей более широкого понятия – поллиноза, который имеет такую же причину, но включает и другие проявления (конъюнктивит, кожные, органные поражения).

С помощью молекулярных иммунологических исследований можно выявить сенсибилизацию к белкам – профиллинам, которые обусловливают перекрестную реакцию между пищевыми и пыльцевыми аллергенами (поэтому нужно с осторожностью пользоваться гелевыми фитокомплексами, о которых речь пойдет ниже, при поллинозе и пищевой аллергии).

Крапивница – гетерогенное заболевание, характеризующееся появлением кожных высыпаний, первичным элементом которых является волдырь и/или папула [1, 2, 4, 5].

АД – хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание кожи, характеризующееся типичными экзематозными высыпаниями с характерной локализацией, экскориациями, выраженной сухостью кожи и бактериальными осложнениями [1-5].

Участники Международного конгресса по ринологии (Италия, 2015) обратили особое внимание на социальное значение проблемы АР. Это заболевание, по мнению ученых, ухудшает качество жизни больных даже больше, чем бронхиальная астма, в 60% сопровождается наличием аллергодерматозов [4, 5].

Цетрилев гель (в дальнейшем – иммуномодулирующий препарат-фитокомплекс, ИМПФК) состоит из экстракта трав, активные компоненты которых быстро и эффективно способствуют уменьшению зуда, воспаления и блокируют выработку антител в дальнейшем.

Активные вещества: экстракты базилика священного, ореха грецкого, череды, календулы; сера, ментол, Д-пантенол, витамин F, эфирные масла гвоздики и лаванды. Вспомогательные вещества: вода, насыщенная нанокластерами серебра, карбомер, луг, полисорбат 80.

Свойства компонентов: фитокомплексное средство с нанокластерами серебра содержит экстракты трав, активные компоненты которых быстро и эффективно способствуют уменьшению зуда, отечности, вторичного воспаления, способствуют блокированию выработки антител. Оказывает легкий охлаждающий и успокаивающий эффект, благодаря чему обеспечивает отвлекающее действие и, как следствие, способствует уменьшению площади раздражения кожного покрова. Композитные частицы – нанокластеры серебра – обеспечивают поступление лечебных веществ в место воспаления. Таким образом, на порядок повышается эффективность действия препарата, минимизируются негативные эффекты. Необычная эффективность микрочастиц серебра объясняется способностью повреждать ферментные системы микроорганизмов, замедляя их рост и размножение.

Экстракт базилика священного проявляет антисептические и антибактериальные свойства, обусловленные эфирным маслом эвгенола, и обеспечивает действие при раздражениях, язвах, грибковых поражениях кожи, противоаллергическое и ранозаживляющее действие.

Экстракт ореха грецкого обладает антиоксидантным свойством, улучшает обменные и заживляющие процессы в коже.

Трава череды обеспечивает противовоспалительное, противоаллергическое действие, поэтому широко используется при заболеваниях кожи, особенно у детей, а также при нейродермитах, экземе, псориазе, себорее головы. Противомикробное действие календулы обеспечивается флавоноидами, которые уменьшают число бактерий и токсичных веществ.

Сера хорошо известна своими подсушивающими свойствами, проявляет антисептическое и противовоспалительное действие, подавляя рост бактерий, успокаивает кожу.

Ментол в составе продукта обусловливает его отвлекающее и местно-раздражающее действие. Уменьшает зуд при укусах насекомых, снижает проницаемость сосудов, вследствие чего реакция на действие яда уменьшается.

Д-пантенол улучшает течение процесса заживления повреждений кожи. Витамин F – это комплекс полиненасыщенных жирных кислот: линолевая (омега-6), линоленовая (омега-3), эйкозапентаеновая (омега-3), арахидоновая (омега-6), докозагексаеновая (омега-3).

Витамин F полезен для кожи, имеющей склонность к сухости и шелушению. Этот сильный природный антиоксидант глубоко проникает в кожу и увлажняет кожный покров, сохраняя его тургор. Обладает отличными регенерирующими свойствами, способствует быстрому заживлению ранок, трещин, царапин, следов от акне. Благодаря сильным противовоспалительным свойствам помогает коже избежать появления и развития аллергических реакций, оказыввет успокаивающее воздействие на эпидермис, предотвращает появления многих кожных болезней (акне, дерматит, псориаз, экзема), значительно улучшает обмен веществ в эпидермальных тканях.

Масло гвоздики стимулирует кровообращение, улучшает метаболизм, снимает раздражение и смягчает кожу. Благодаря веществу эвгенол, которое является основным компонентом эфирного масла гвоздики, ИМПФК обеспечивает антибактериальное и дезинфицирующее действие.

Эфирное масло лаванды снимает раздражение и воспаление на коже, устраняет покраснение, шелушение и зуд. Осуществляет бактерицидное, дезинфицирующее, антисептическое и противовоспалительное действие.

Рекомендации к применению: косметический ИМПФК применяется как дополнительный источник веществ, помогающих при раздражениях и проявлениях аллергии на коже, при крапивнице, дерматитах различного характера, укусах насекомых, кожных высыпаниях разного происхождения, химических и солнечных ожогах.

Способ применения: гель наносят на проблемный участок кожи 2-3 раза в день до полного исчезновения симптомов или согласно рекомендациям врача. Рекомендуется только для наружного применения! Разрешен к применению детям с 3 лет. При отсутствии противопоказаний и/или по рекомендации врача ИМПФК может применяться детям с 1 года, переносится хорошо, побочные действия не выявлены [4, 5].

Цель исследования: повышение эффективности комплексного лечения пациентов с КАР, протекающим на фоне аллергодерматозов, с использованием фитокомплексного геля с нанокластерами серебра – препарата Цетрилев гель (ИМПФК) – и антигистаминных препаратов (АГП) – левоцетиризина (ЛЦ) и дезлоратадина (ДЛ).

Материалы и методы исследования

В исследовании приняли участие 90 человек, у 60 из которых был подтвержден диагноз КАР, а также диагностирован аллергодерматоз легкой и средней степени тяжести патологического процесса, из них 25 мальчиков и 35 девочек в возрасте от 3 лет до 18 лет. В 1-й, основной, группе у 30 пациентов в рамках комплексной терапии проводили лечение кожних симптомов фитокомплексным гелем с нанокластерами серебра (препаратом Цетрилев гель) и АГП (ЛЦ). Вторая группа (30 пациентов) получала базисное лечение с использованием препаратов: системный АГП (ДЛ), топические кортикостероиды (КС), короткий курс системных КС. Контрольная группа включала 30 практически здоровых детей и подростков.

С целью оценки состояния иммунологической реактивности организма до и после лечения использован следующий комплекс иммунологических показателей, отражающий состояние Т- и В-лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+, CD20+, CD4+/CD8+, реакции бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) на ФГА, ЛПС), уровень IgA, IgM, IgG, содержание общего и специфического IgЕ, фагоцитоз, цитокиновый профиль (интерлейкин-1β (ИЛ-1β), ИЛ-4).

Для оценки иммунного статуса проводили комплексное иммунологическое обследование, которое включало в себя изучение зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) и их субпопуляций (CD4+, CD45+, CD8+), а также В-лимфоцитов (CD20+). Метод основывается на взаимодействии моноклональных антител, меченных флуоресцентными метками, с поверхностными АГ лимфоцитов и последующим анализом образцов на проточном цитометре FACSCalibur (BectonDickinson, США).

Определение пролиферативной активности лимфоцитов осуществлялось при помощи РБТЛ. Использованы следующие митогены: ФГА – 40 мкг/мл, Кон А – 50 мкг/мл (Чехия), 0,25 мл 5% раствора липополисахарида Еscherichia coli – 4 мкг/мл.

Определение уровня IgM, IgA, IgG, IgE в сыворотке крови проводили с помощью метода иммуноферментного анализа («Хема», РФ). Определение концентрации цитокинов в сыворотке крови проводили при помощи метода иммуноферментного анализа («Протеиновый контур», РФ).

Результаты исследования и их обсуждение

Анализ изменений состояния клеточного иммунитета обследованных пациентов показал, что у пациентов всех групп был определен достоверно более высокий уровень относительного числа Т-клеток. У пациентов, получивших ИМПФК + ЛЦ, после окончания терапии отмечалось достоверное повышение числа Т-клеток по сравнению c пациентами, получавшими в рамках комплексной терапии ДЛ. У лиц контрольной группы наблюдалась лишь тенденция к увеличению числа Т-клеток (табл. 1).

Таблица 1. Состав субпопуляции Т-клеток у пациентов с КАР, осложненным аллергодерматозом, до и после курса лечения (М ± m)

Примечание: ^аобследование до лечения; ^бобследование после лечения; *достоверные различия с группой здоровых доноров (р < 0,05); **достоверные различия с данными до лечения (р < 0,05).

Выраженность РБТЛ на ФГА у пациентов была существенно ниже нормы и достоверно не отличалась при сравнении между собой в 1-й и 2-й группах (р < 0,05). После проведенной терапии отмечалось достоверное повышение интенсивности бласттрансформации лимфоцитов на ФГА. К концу лечения у пациентов наблюдалась наиболее высокая интенсивность бластообразования неспецифическим митогеном, что подтверждалось повышением функциональной активности Т-лимфоцитов у пациентов, лечившихся ИМПФК + ЛЦ по сравнению с теми пациентами, которым проводили базисную терапию ДЛ (табл. 2-4).

Таблица 2. Состояние В-звена иммунитета у пациентов с КАР, осложненным аллергодерматозом, до и после курса лечения (М ± m)

Примечание: ^аобследование до лечения; ^бобследование после лечения; ^*достоверные различия с группой здоровых доноров (р < 0,05); ^**достоверные различия с данными до лечения (р < 0,05).

Таблица 3. Функциональное состояние нейтрофильных гранулоцитов периферической крови у пациентов с КАР, осложненным аллергодерматозом, до и после лечения (М ± m)

Примечание: ^аобследование до лечения; ^бобследование после лечения; ^*достоверные различия с группой здоровых доноров (р < 0,05); ^**достоверные различия с данными до лечения (р < 0,05).

Таблица 4. Пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови у пациентов с КАР, осложненным аллергодерматозом, до и после курса лечения (М ± m)

Примечание: ^аобследование до лечения; ^бобследование после лечения; *достоверные различия с группой здоровых доноров (р < 0,05);**достоверные различия с данными до лечения (р < 0,05).

У пациентов 1-й группы, лечившихся ИМПФК + ЛЦ, обращает на себя внимание нормализация уровня ИЛ-4 и увеличение количества ИЛ-1β, что объясняется большим количеством аллергенов, попавших в организм пациента (табл. 5). Это является одним из вариантов защитной функции организма человека и проявлением специфического иммунитета.

Таблица 5. Показатели цитокинов у пациентов с КАР, осложненным аллергодерматозом, в динамике лечения (М ± m)

Примечание: ^*достоверная разница в сравнении со здоровыми пациентами; ^**достоверная разница до и после лечения пациентов.

Выводы

В процессе исследования удалось установить особенности иммуномодулирующего действия ИМПФК + ЛЦ при аллергическом воспалительном процессе. ИМПФК + ЛЦ имеет преимущество перед ДЛ в лечении аллергодерматозов, имеющих склонность к хронизации процесса, что подтверждается нормализацией уровней ИЛ-4, показателей фагоцитоза.

Нужно с осторожностью применять ИМПФК + ЛЦ у пациентов с поллинозом и пищевой аллергией во избежание возможной перекрестной аллергической реакции вследствие сенсибилизации к профиллинам у таких пациентов, что подтверждается нашими печатными работами [1, 4, 5].

Список литературы

1. Біловол О. М. Клінічна імунологія та алергологія: навчальний посібник медичних ВНЗ ІV рівня акредитації та медичних факультетів університетів / За ред.: чл.-кор. АМНУ, д.м.н., проф. О. М. Біловола, д.м.н., проф. П. Г. Кравчуна, д.м.н., проф. В. Д. Бабаджана, д.м.н., проф. Л. В. Кузнецової) / О. М. Біловол, П. Г. Кравчун, В. Д. Бабаджан, Л. В. Кузнецова [та ін.]. Харків: Гриф, 2011. 549 с.

2. Імунологія: Національний підручник // Підручник за ред. д.м.н., проф. Л. В. Кузнецової, д.м.н., проф. В. Д. Бабаджана, д.м.н., проф. В. І. Літус. Затверджено Міністерством освіти і науки, молоді та спорту України як підручник для лікарів – курсантів післядипломної освіти, лікарів – інтернів і студентів вищих медичних навчальних закладів ІУ рівня акредитації. Рекомендовано вченою радою НМАПО імені П. Л. Шупика як підручник (протокол № 5 від 2015 р.). ТОВ «Меркьюрі-Поділля», 2015. 584 с.

3. Клінічна та лабораторна імунологія. Національний підручник // За заг. ред. д.м.н., проф. Кузнецової Л. В., д.м.н., проф. Бабаджана В. Д., д.м.н., проф. Фролова В. М. К.: Полиграф плюс, 2012. 922 с.: ил.

4. Кузнецова Л. В., Бабаджан В. Д., Пілецький А. М., Романюк Л. І., Літус В. І., Літус О. І., Хоменко І. М., Назаренко О. П., Єлізарова Т. О., Кузнецов О. Г. Оцінка антигістамінних лікарських засобів при лікуванні хворих на алергодерматози: методичні рекомендації (155.13/308.13). Київ, 2013. С. 31.

5. Кузнецова Л. В., Літус В. І., Бабаджан В. Д., Осипова Л. С., Кузнецов О. Г. Оцінка дії антигістамінних препаратів хінуклідинового походження з використанням адаптолу для лікування хворих на алергодерматози. Методичні рекомендації. Київ, 2017. С. 34.

Комплексне лікування цілорічного алергічного риніту на тлі алергодерматозів

Л. В. Кузнєцова, В.І Літус, О. П. Назаренко, Л. С. Осипова, О. Г. Кузнєцов,
Національна медична академія післядипломної освіти ім. П. Л. Шупика

Резюме

У статті наведені дані дослідження пацієнтів з цілорічним алергічним ринітом, у яких був діагностований алергодерматоз з легким і середнім ступенем тяжкості патологічного процесу, яким в рамках комплексного лікування на уражені ділянки шкіри призначали фітокомплексний гель з нанокластерами срібла – Цетрилев гель (імуномодулюючий препарат-фітокомплекс, ІМПФК) та антигістамінний препарат – левоцетиризин, в іншій групі – дезлоратадин, а також топічні глюкокортикоїди на шкіру та короткий курс системних глюкокортикоїдів.

Ключові слова: цілорічний алергічний риніт, алергодерматози, фітокомплекс.

Complex treatment of рerennial allergic rhinitis in the background of allergic dermatitis

L. V. Kuznetsova., V. I. Litus., A. P. Nazarenko, L. S. Osypova, A. Kuznetsov,
P.L. Shupyk National Medical Academy of Postgraduate Education

Abstract

The article presents data on the study of patients with рerennial allergic rhinitis, who were diagnosed with allergic dermatitis with mild and moderate severity of the pathological process, on the basis of the main therapy, the skin treatment with a phytocomplex gel with silver nanoclusters was carried out with Zetrilev – immunomodulating drug – phytocomplex and levocetirizine, desloratadine, and also topical glucocorticoids, short course of systemic glucocorticoids.

Key words: рerennial allergic rhinitis, allergic dermatitis, phytocomplex.