скрыть меню

Эффективность и безопасность современной наружной противовоспалительной терапии атопического дерматита у детей

страницы: 31-37

Е.Н. Охотникова1, д.м.н., профессор, зав. кафедрой педиатрии № 1, Т.И. Гавриленко2, д.биол.н., профессор, Ю.И. Гладуш3, к.м.н., генеральный директор, Т.П. Иванова3, Н.Ю. Яковлева1, Р.В. Мостовенко3, Д.Б. Цецерошенко1. 1 Национальная медицинская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика, 2 ГУ «Институт кардиологии им. Д.Д. Стражеско», 3 Национальная детская клиническая больница «ОХМАТДЕТ», г. Киев

Атопический дерматит (АД) – хроническое заболевание кожи, развивающееся у лиц с наследственной склонностью к атопии, характеризующееся рецидивирующим течением, стадийностью и определенной локализацией очагов поражения различной интенсивности и возникающее чаще в раннем детском возрасте, проявляющееся зудом, эритемой, инфильтрацией, мокнутием, лихенификацией и сухостью кожи[1, 6].

АД является наиболее ранней и частой клинической формой аллергии у детей. По данным эпидемиологических исследований, заболеваемость колеблется от 6 до 25 случаев на 1 000 населения [16]. По результатам исследований, проведенных в начале 1960-х годов, распространенность АД составляла не более 3% [14]. В настоящее время частота встречаемости АД в детской популяции США достигла 17,2%, в Европе – 15,6%, Японии – 24%, России – от 5,2 до 15% [22], Украине – 7,61%.

АД характеризуется ранним началом, полиморфизмом клинической картины, сложным патогенезом и разнообразными причинами его возникновения [10]. Наибольшая частота развития заболевания отмечается у детей раннего возраста: у 45% детей первый эпизод АД регистрируется в первые 6 мес, 69% – в течение первого года жизни, 85% – до 5-летнего возраста. Наряду с увеличением числа детей с АД и тенденцией к раннему началу заболевания характерно быстрое развитие хронических форм заболевания, увеличение числа больных сочетанными формами кожной и респираторной аллергии в виде так называемого дермо-респираторного синдрома.

Крайне важно то, что АД нередко является одной из первых клинических манифестаций аллергического марша у детей [7]. Пусковым фактором развития АД в большинстве случаев является пищевая аллергия, которая способна вызывать не только обострение, но и поддерживать тяжелое течение заболевания [6, 7, 10].

Патогенетическую основу АД составляет хроническое воспаление кожи, что требует эффективного воздействия на все ведущие звенья воспалительного процесса в коже. Ведущим направлением в лечении АД является наружная противовоспалительная терапия. При ее проведении учитывается характер, распространенность и локализация воспалительного очага, стадия воспалительного процесса, данные об эффективности и переносимости ранее используемых средств. Признанным стандартом терапии АД, что отражено в отечественных рекомендательных документах по оказанию медицинской помощи детям, страдающим АД [8, 14], являются топические глюкокортикостероиды (ТГКС).

Механизм действия ТГКС определяется их многообразным влиянием на развитие воспаления в коже. Важнейшими эффектами ГКС являются противовоспалительный, иммуносупрессивный, антимитотический и сосудосуживающий. Многогранное действие ТГКС проявляется в [11]:

  • увеличении связывания гистамина и серотонина в коже и уменьшении чувствительности нервных окончаний к нейропептидам и гистамину;
  • угнетении синтеза интерлейкинов (ИЛ)-1, -2, -3, -4, -5, -6, -9, -11, -12 и -13, интерферона-γ, а также других цитокинов, мукополисахаридов и нуклеиновых кислот;
  • снижении активности фосфолипазы А2 и образования эйкозаноидов;
  • уменьшении экспрессии молекул клеточной адгезии и чувствительности эндотелия к медиаторам аллергии;
  • торможении миграции эозинофилов и пролиферации Т-лимфоцитов;
  • снижении проницаемости сосудов и нормализации микроциркуляции;
  • уменьшении образования свободных кислородных радикалов.

Таким образом, ТГКС воздействуют на раннюю и позднюю фазы аллергической реакции и обладают мощным противовоспалительным и мембраностабилизирующим эффектами.

Принципы использования ТГКС в детской практике [2]:

  • применение на ограниченных участках кожи (не более 20% поверхности тела);
  • нанесение ТГКС с учетом суточных биоритмов, в частности ГКС-функции коры надпочечников;
  • использование ТГКС пролонгированного действия, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки;
  • исключение применения фторированных ТГКС;
  • использование ТГКС с низкой или умеренной активностью;
  • индивидуальный подход с учетом возраста, клинических проявлений АД, обширности поражения и эффективности предшествующего лечения.

Критериями для назначения ТГКС при АД являются обострение заболевания любой степени тяжести и наличие зуда и высыпаний на коже, характерных для фазы обострения. Важным аргументом в пользу применения препаратов данной группы является также неблагоприятное влияние дерматоза на качество жизни, психоэмоциональное состояние и сон ­ребенка.

В настоящее время в арсенале врача имеется широкий спектр ТГКС для лечения АД у детей. Выбор оптимального топического препарата в детском возрасте определяется прежде всего соотношением польза/риск, отражающим клиническую эффективность и безопасность терапии, что обусловлено анатомо-физиологическими особенностями кожи детей. Так, у детей эпидермис тонкий; клеточные структуры доминируют над волокнами; сосочковый слой дермы сглажен, а многочисленные кровеносные сосуды кожи выстланы лишь одним рядом эндотелиальных клеток и характеризуются повышенной проницаемостью, при этом регуляция их деятельности несовершенна [8, 9]. Перечисленные выше особенности строения и функции кожи у детей способствуют быстрому всасыванию местно применяемых лекарственных средств, что диктует необходимость назначения высокоэффективных и одновременно безопасных гормональных препаратов для контроля АД.

Решающим фактором более широкого использования ТГКС и снижения риска при их применении стал синтез двойной этерификации молекулярной структуры и отказ от галогенизирования. Двойная этерификация, во-первых, увеличивает степень липофильности, обеспечивая лучшую проникающую способность в кожу; во-вторых, обеспечивает быстрый распад этерифицированных групп, более короткий период полураспада активного ингредиента и, таким образом, лучшую системную и местную переносимость. Такими преимуществами обладает предникарбат – оригинальное действующее вещество ТГКС IV поколения Преднитопа (Dermapharm AG, Германия) [18].

Предникарбат – усовершенствованный (умеренно-сильный, или II класс по Европейской классификации Miller & Munro) негалогенизированный ТГКС с четко выраженным противовоспалительным, противозудным, антиэкссудативным, противоаллергическим и антипролиферативным действием [3]. Он является первым и наиболее ярким представителем передового поколения ТГКС с улучшенными возможностями предотвращения риска развития побочных реакций, что делает его эталоном безопасности в лечении стероид-чувствительных воспалительно-пролиферативных дерматозов [19, 20]. Доказана его высокая клиническая безопасность в лечении детей, начиная с 1-месячного возраста, а также при непрерывном применении в течение 1,5 мес.

Препарат может использоваться на участках с тонкой кожей и при обширных очагах поражения, применяется 1 раз в сутки. Учитывая высочайший уровень безопасности, Преднитоп наиболее предпочтителен для применения в детской практике, а также для нанесения на нежные участки кожи (лицо, зона декольте, кожные складки) и при обширных очагах поражения. Вскоре после начала действия предникарбат быстро превращается в биологически неактивные метаболиты, не вызывающие негативных последствий, что наиболее существенно для детей раннего возраста и особенно новорожденных. По результатам 3 двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, переносимость предникарбата в 98,9% оценивалась как хорошая и очень хорошая [12, 15].

Местный противовоспалительный эффект предникарбата обеспечивается селективной стимуляцией синтеза липокортина, ингибирующего фосфолипазу A2, угнетением синтеза из арахидоновой кислоты и высвобождения медиаторов воспаления – эйкозаноидов (простагландинов, лейкотриенов), фактора активации тромбоцитов. Препарат стабилизирует мембраны, в том числе и клеточных органелл; тормозит выход ферментов, повреждающих клетки, и дегрануляцию тучных клеток; снижает миграцию лейкоцитов и проницаемость капилляров, улучшает микроциркуляцию [17, 21].

В ходе клинических исследований предникарбата отмечена ингибиция фосфолипазы А2 через 30 мин после его наружного нанесения. Отчетливые результаты лечения (уменьшение клинической симптоматики или клиническое выздоровление) наблюдаются через 7 дней [21]. Системная абсорбция предникарбата при местном применении незначительна.

16s1_3137-1-300x212.jpg

Рис. 1. Влияние различных ТГКС на толщину кожи по сравнению с исходными данными

Особо следует отметить минимальный риск атрофии кожи при применении предникарбата. Результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, проведенного с участием 24 здоровых взрослых добровольцев, подтвердили, что при применении 0,25% мази предникарбата риск истончения кожи является достоверно более низким по сравнению с относимыми к сильным по действию галогенизированными ТГКС – молекулами бетаметазона 17-валерата (мазь 0,1%) и мометазона фуроата (мазь 0,1%) [18]. В течение 6 нед у всех тестируемых пациентов препараты наносились на один и тот же участок неповрежденной кожи на внутренней поверхности локтевого сгиба 2 раза в день. Динамика толщины кожного покрова определялась методом 50- и 20-МГц сонографии DERMASCAN Cortex Technology. Оценивались атрофические и другие специфические изменения кожных покровов (рис. 1).

При использовании мази предникарбат в течение 36 дней выявлено истончение кожи от исходных показателей на 13% (см. рис. 1). По сравнению с этим, при использовании обоих галогенизированных ГКС на исследуемых участках кожи было выявлено значительное истончение: на 24% – при использовании мази бетаметазона 17-валерата и на 17% – мометазона фуроата. При использовании предникарбата атрофия или телеангиэктазии визуально не отмечались. При продолжительном использовании других веществ (бетаметазон, мометазон) у каждого второго исследуемого определялись типичные побочные эффекты, характерные для местной ГКС-терапии [5, 11].

Эффективное местное лечение воспалительных дерматозов базируется на хорошей проникающей способности действующего вещества, а также высокой степени проникновения активных веществ в клетку. При этом важным является отсутствие системного влияния. Этим критериям в полной мере соответствует предникарбат, который дерматологи активно используют в лечении АД, гиперкератоза, псориаза, контактных дерматитов, дисгидроза ладоней, других дерматозов и даже солнечных ожогов (кратковременно).

Особые указания при назначении Преднитопа [3, 12]:

  • у новорожденных использование Преднитопа разрешено только в тех случаях, когда польза превышает потенциальный риск. Применение Преднитопа у новорожденных может вызвать развитие синдрома Кушинга вследствие повышенного метаболизма;
  • не разрешается наносить препарат на участки кожи вокруг глаз, поскольку регулярное попадание ГКС в конъюнктивальный мешок может привести к развитию глаукомы и катаракты;
  • если препарат не применяли ранее, то не следует удваивать его дозу. Необходимо продолжить лечение согласно назначению врача;
  • при бактериальных и грибковых инфекциях кожи местное лечение Преднитопом возможно лишь вместе с препаратами антибактериального и/или противогрибкового действия;
  • следует учитывать возможную повышенную чувствительность больного к цетиловому и стеариловому спирту.

Формы выпуска предникарбата представлены кремом, мазью и жирной мазью по 10 г, 30 г в тубе. Препарат применяется наружно: наносят один раз в день тонким слоем на пораженные участки кожи, легко втирая. При необходимости частоту нанесения можно увеличить до 2 раз в день. Курс лечения обычно составляет 2–3 нед (но не более 4 нед). Не следует сочетать препарат с ТГКС резорбтивного действия, поскольку повышается вероятность системных побочных эффектов [3].

Однако при распространенных и диффузных формах АД, при которых поражено более 20% поверхности тела, для снижения риска развития побочных эффектов ТГКС используются следующие подходы к наружному лечению [14]:

  • ступенчатая терапия (поочередное нанесение ТГКС на различные участки пораженной кожи 1 раз в день, а второй раз – безопасного антивоспалительного препарата);
  • спарринг-терапия (нанесение ТГКС на очаги воспаления кожи после предварительного нанесения на всю поверхность кожи регидратантов, содержащих мочевину).

В этих схемах наряду с ТГКС используется нестероидный препарат, который должен быть эффективен в отношении воспаления кожи. В этой связи следует обратить внимание на препараты синтетических танинов, основными свойствами которых являются противовоспалительное, противозудное, антимикробное и вяжущее. Препараты синтетических танинов давно и успешно применяются в странах Европы. В нашей стране пока доступен только один препарат этой группы, который выпускается под торговым названием Деласкин (Dermapharm AG, Германия).

Деласкин – негормональный препарат нового класса, представленный синтетическими танинами. Действующим веществом Деласкина является 0,4% фенол-метаналь мочевины поликонденсат [13]. Препарат обладает саморегулирующимся механизмом проникновения в кожу до уровня эпидермиса и верхних слоев дермы. Нанесение на очаг воспаления создает эффект депо, что способствует достижению в нем эффективной концентрации. При этом образуется коагуляционная пленка. Препарату свойственна высокая клиническая эффективность и отсутствие системных и местных побочных реакций [13].

Показания для применения Деласкина крема (20 и 50 г в тубе):

  • подострый период аллергодерматозов с обеспечением барьерного и противовоспалительного действия;
  • как альтернатива ТГКС при стероидофобии и стероидорезистентности;
  • в качестве нестероидного средства при сочетанной схеме лечения;
  • в качестве симптоматической терапии для устранения зуда различной этиологии и локализации.

Критерии назначения Деласкина порошка (саше 10 и 150 г):

  • острый период аллергодерматозов для обеспечения антиэкссудативного, подсушивающего и противозудного эффекта;
  • в качестве симптоматического средства с целью устранения мацерации и мокнутия различной этиологии и локализации.

Деласкин (крем, порошок, ванны) успешно используется при различных аллергодерматозах и инфекциях, проявляющихся поражениями кожи у детей в виде зуда и выраженного мокнутия. Применение Деласкина порошка (0,4%) в виде примочек, ополаскиваний и ванн (0,006–0,04% после разведения) показано также при кандидозе крупных складок с явлениями гипергидроза, опрелостях и пеленочном дерматите, а также ветряной оспе для уменьшения зуда и подсушивания везикул [20].

Цель исследования – оценка эффективности и безопасности применения наружной монотерапии кремом Деласкин, а также сочетанного использования кремов Преднитоп и Деласкин в лечении обострения АД у детей.

Материалы и методы исследования

вверх

Под нашим наблюдением находились 50 детей с подтвержденным диагнозом АД в возрасте от 1 года до 12 лет: 27 девочек и 23 мальчика. Лечение проводилось в стадии обострения кожного процесса.

Пациенты были распределены в 3 группы:

  • 1-я группа – 10 детей с локализованной формой АД легкой степени тяжести, у которых крем Деласкин применялся в качестве монотерапии (3 раза в сутки в течение 14 дней);
  • 2-я группа – 20 детей с распространенной и диффузной формой АД средней и тяжелой степени, получавших сочетанную терапию кремами Преднитоп и Деласкин в режиме ступенчатой терапии (утром и днем – Деласкин, вечером – Преднитоп тонким слоем на протяжении 14 дней);
  • 3-я группа – 20 детей с распространенной и диффузной формой АД средней и тяжелой степени, получавших сочетанную терапию кремом Преднитоп и увлажняющим кремом в режиме ступенчатой терапии (утром и днем – увлажняющий крем, вечером – Преднитоп в течение 14 дней).

Терапия ТГКС проводилась в течение 14 дней (максимальный срок использования ТГКС у детей). Лечение всех детей, участвовавших в исследовании, проводили после подписания родителями информированного согласия. Также родители осуществляли элиминационные мероприятия, направленные на уменьшение влияния причинно-значимых факторов.

Данные семейного анамнеза свидетельствовали о высокой наследственной предрасположенности пациентов к аллергической патологии. Так, аллергические заболевания в семье наблюдались у 48 (96%) детей, из них по материнской линии – 31 (64,6%), по отцовской – 10 (20,8%), по обеим линиям – 7 (14,6%).

Уровень общего IgE (методом иммуноферментного анализа) в сыворотке крови в обеих группах был повышен у 62% детей. Повышенная концентрация специфических IgЕ к пищевым аллергенам (коровье молоко, говядина, куриное яйцо, пшеничная и овсяная мука, рыба, соя и др.) выявлена у 81,7% детей. У 63,3% пациентов отмечалась сенсибилизация к бытовым и у 21,7% – к пыльцевым аллергенам. Гиперчувствительность к бытовым и пыльцевым аллергенам у детей с дермо-респираторным синдромом определялась в 86,7 и 36,7% случаев соответственно.

Для оценки степени тяжести поражения и эффективности лечения использовался индекс SCORAD, вычисленный по формуле:

А/5 + 7В/2 + С,

где А – площадь поражения, В – выраженность симптомов, С – зуд и нарушения сна.

Кроме того, у всех детей оценивали динамику основных клинических симптомов АД (эритема, зуд, инфильтрация, сухость кожи, лихенификация, шелушение, папулы).

Результаты наружной терапии оценивали по следующим критериям:

  • клиническое выздоровление (ликвидация всех элементов высыпаний);
  • значительное улучшение (выраженное уменьшение кожных симптомов);
  • улучшение (уменьшение признаков заболевания не менее чем на 50%);
  • без эффекта (значительных изменений со стороны клинических проявлений не выявлено).

Для оценки характера инфекционной сенсибилизации в сыворотке крови определяли уровни специфических IgE-антител к актуальным для АД бактериальным (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococсus pyogenes) и грибковым (Aspergillus flavus, Candida albicans, Candida cruzei) аллергенам.

С целью выявления бактериально-грибкового обсеменения кожи в очагах поражения и влияния ТГКС на степень микробной инфицированности проводилось микробиологическое исследование качественных показателей бактерий S. aureus, S. epidermidis, S. рyogenes и грибков A. flavus, C. albicans и C. cruzei с контрольным определением их через 14 дней терапии.

Степень тяжести кожного процесса оценивали при помощи индекса SCORAD: при легком течении АД он составлял 0–20, при среднетяжелом – 20–40, при тяжелом – выше 40 [16]. Распределение пациентов по степени тяжести течения АД представлено в таблице 1.

Таблица 1. Распределение пациентов по степени тяжести АД в зависимости от величины индекса SCORAD

Степень тяжести течения АД

Количество пациентов

Абс. число

%

Легкая

10

20

Среднетяжелая

34

68

Тяжелая

6

12

Всего

50

100

 

Динамику состояния кожи оценивали на 2-, 4-, 7-, 11-, 14-й день лечения.

Всем детям перед началом терапии и после ее окончания проводили контроль гемограммы, общего анализа мочи и биохимического анализа крови (общий белок, АЛТ, АСТ, билирубин, щелочная фосфатаза, α-амилаза, глюкоза, креатинин, мочевина, холестерин).Статистическая обработка полученного материала проводилась на персональном компьютере с использованием программы Excel 2003.

Результаты исследования и их обсуждение

вверх

У детей с легкой локализованной формой АД, получавших монотерапию кремом Деласкин, уже к 7-му дню лечения отмечено выраженное клиническое улучшение, а к 14-му дню высыпания полностью исчезли у всех пациентов этой группы (табл. 2), что совпадает с результатами В.А. Клименко и соавт. [4]. Препарат хорошо переносился, побочных реакций не было.

Таблица 2. Динамика индекса SCORAD у детей с АД на фоне различных вариантов терапии

Вариант наружного лечения

До начала

лечения

Дни лечения

2-й

4-й

7-й

11-й

14-й

Монотерапия кремом Деласкин

16,8

14,2

9,7

2,2

1,1

0

Комбинированная терапия кремом Преднитоп и кремом Деласкин

35,1

29,2

18,6

8,7

6,1

3,1

Комбинированная терапия кремом Преднитоп и увлажняющим кремом

34,8

32,9

23,7

13,9

7,7

3,5

 

На фоне сочетанной терапии кремами Преднитоп и Деласкин, а также кремом Преднитоп и увлажняющим кремом в режиме ступенчатой терапии у детей отмечена выраженная положительная динамика кожного процесса, проявлявшаяся в снижении среднего значения индекса SCORAD и уменьшении объективных симптомов уже в первые дни лечения. При этом к концу 2-х суток наблюдалось уменьшение экссудации и гиперемии кожи, на 4-е сутки значительно снизилась интенсивность зуда кожи, а к концу 7–14-х суток воспалительные явления на коже были купированы (рис. 2). Нежелательных побочных реакций не отмечалось.

16s1_3137-2-211x300.jpg

Рис. 2. Динамика кожной симптоматики АД у ребенка при спарринг-терапии Преднитопом и Деласкином: а – до лечения; б – 7-й день терапии; в – 14-й день терапии

Важным качеством препарата Преднитоп является его способность эффективно уменьшать зуд кожи. Отмеченное уже к 4-му дню лечения снижение интенсивности зуда благоприятно воздействовало на психо-эмоциональное состояние детей, особенно старшего возраста: дети становились заметно спокойнее, улучшался ночной сон. Такие изменения были характерны для пациентов и 1-й, и 2-й группы. Более выраженных положительных результатов удалось достичь у детей со среднетяжелым течением АД как 2-й, так и 3-й группы. У пациентов с тяжелой степенью АД динамика угасания симптоматики была более медленной.

Конечные результаты лечения у детей с АД 2-й и 3-й групп были одинаково положительными. Вместе с тем, положительный эффект терапии у пациентов 2-й группы проявлялся значительно быстрее (уже со 2-го дня), и скорость регрессии кожных симптомов была выше в сравнении с пациентами 3-й группы, что подтверждает динамика снижения среднего значения индекса SCORAD. Быстрое наступление положительного клинического эффекта при сочетанной терапии кремами Преднитоп и Деласкин позволяет сократить сроки использования ТГКС, что особенно важно в детском возрасте. С одной стороны, это позволяет снизить риск развития побочных реакций ТГКС, которые у детей, в силу анатомо-функциональных особенностей кожи, могут проявиться быстрее и более ярко. С другой стороны, психологически это более приемлемо для родителей, у которых, к сожалению, часто встречается гормонофобия, даже в отношении местного применения ГКС.

Терапия АД средней и тяжелой степени также была успешной у 100% детей 2-й и 3-й групп. Во 2-й группе клиническая ремиссия отмечалась у 9 пациентов, значительное улучшение – 9, улучшение – 2; отсутствие эффекта не наблюдалось. В 3-й группе клиническая ремиссия АД констатирована у 8 пациентов, значительное улучшение – 11, улучшение – 1 ребенка; отсутствие эффекта также не наблюдалось.

Препарат хорошо переносился всеми пациентами. Побочных реакций во время применения крема Преднитоп у детей 2-й и 3-й групп и крема Деласкин у пациентов с АД 2-й группы не наблюдалось. Патологических изменений со стороны гемограммы, общего анализа мочи, биохимических показателей крови после окончания терапии ни у кого из участников исследования не отмечалось.

По данным аллергологического тестирования, у 28,4% детей, применявших крем Деласкин в качестве монотерапии, перед началом лечения был выявлен низкий титр специ­фических IgE к S. аureus, C. albicans и C. cruzei. После проведенного лечения не отмечено нарастания титров антител к указанным возбудителям.

У 40% пациентов, применявших наружную комбинированную терапию кремами Преднитоп и Деласкин, до начала лечения выявлены низкие титры специфических IgE-антител к S. аureus и C. albicans, 20% детей – C. cruzei, 20% – A. flavus. После курса лечения увеличения их уровня также не отмечено.

У 50% детей, применявших сочетанную терапию кремом Преднитоп и увлажняющим кремом, отмечены низкий титр специфических IgE-антител к S. aureus и умеренный уровень – к S. еpidermidis и C. cruzei. После проведенной терапии повышения уровня IgE-антител к исследуемым возбудителям не выявлено.

Результаты микробиологического анализа кожи показали, что кожа детей в очагах поражения значительно обсеменена микроорганизмами, в основном были выделены S. aureus, S. epidermidis и C. albicans. После проведенного лечения у детей всех групп была отмечена значительная элиминация микроорганизмов, за исключением только умеренного роста S. epidermidis.

Выводы

вверх

Таким образом, в процессе проведенного исследования отмечалась четкая положительная динамика течения АД на фоне как наружной монотерапии Деласкином, так и местного комбинированного лечения Преднитопом и Деласкином, что проявлялось в постепенном, но быстром уменьшении площади поражения кожи и регрессии элементов высыпаний, исчезновении кожных проявлений уже на 7–14-й день.

В заключение следует сказать, что для достижения эффективного и быстрого результата лечения АД необходим выбор таких наружных средств, которые бы соответствовали возрасту, клиническим проявлениям и степени тяжести кожного процесса, обладали быстрым действием, мощным противовоспалительным эффектом и одновременно высокой безопасностью. Результаты проведенного нами клинического исследования подтверждают высокую противовоспалительную активность и хорошую переносимость препаратов Преднитоп и Деласкин, что позволяет рекомендовать их для широкого применения в комплексном лечении АД у детей различного возраста.

Список литературы находится в редакции

Наш журнал
в соцсетях:

Выпуски за 2016 Год

Содержание выпуска 8 (97), 2016

  1. Л.Д. Тодоріко

  2. А.Г. Дьяченко, К.М. Горобченко

  3. О.Л. Побережець, Г.В. Побережець, О.Ф. Бугай та ін.

  4. О.К. Яковенко, Т.Л. Яковенко

  5. О.Б. Бондарчук, Б.А. Стремедловський, О.Л. Бобело

Содержание выпуска 7 (96), 2016

  1. В.А. Савоськина

  2. І.О. Олійник, К.Є. Іщейкін, О.А. Гаврилюк

  3. Л.В. Гречанская

  4. К.О. Бардова

  5. В.И. Аверина

  6. Л.Д. Калюжная

  7. Я.Ф. Кутасевич, И.А. Олейник, И.А. Маштакова

  8. Л.Д. Калюжная, В.Е. Ткач

  9. С.А. Зубченко, В.В. Чопяк, С.Д. Юрьев

Содержание выпуска 5 (94), 2016

  1. Е.С. Филоненко, И.А. Крячок

  2. В.П. Малий

  3. Д.В. Мальцев

  4. Б.Н. Біль, А.М. Назаренко, А.С. Кушнір та ін.

  5. О.В. Пликанчук

  6. А.Б. Бизунков

  7. О.О. Ошивалова

  8. В.Б. Сем'янчук

Содержание выпуска 3 (92), 2016

  1. Д.В. Мальцев, И.И. Солонько, Е.И. Сидоренко и др.

  2. О.О. Ошивалова

  3. Н.Г. Вірстюк, О.Р. Лучко, І.І. Вакалюк та ін.

  4. В.П. Малий

  5. Н.В. Кавардакова, О.А. Рыжак, Ю.Б. Базалук и др.

  6. Н.Е. Сотник, О.И. Дришлюк

Содержание выпуска 2 (91), 2016

  1. И.П. Кайдашев

  2. Л.Д. Тодоріко

  3. О.К. Яковенко, Т.Л. Яковенко

  4. В.Б. Сем’янчук

  5. О.А. Ошлянська, В.В. Крат, О.В. Захарчук та ін.

  6. А.Б. Бизунков

Содержание выпуска 2, 2016

  1. И.П. Кайдашев

  2. Т.Р. Уманец, С.Ю. Матвеева

  3. С.В. Зайков, О.В. Катілов, Л.В. Міхей

  4. О.С. Толох, Н.Д. Рудницька, У.Б. Чуловська та ін.

  5. О.Б. Бондарчук, І.В. Орлова, В.С. Колодько

  6. Т.В. Бездетко, О.Н. Хохуда, А.В. Шмидт

  7. В.А. Клименко, Ю.В. Карпушенко, В.В. Клименко

Содержание выпуска 1, 2016

  1. Л.Д. Калюжная

  2. Л.А. Болотная

  3. В.А. Савоськина

  4. Р.Ф. Айзятулов

  5. Л.Д. Калюжна, Л.В. Гречанська, Н.В. Турик та ін.

  6. Е.Н. Охотникова, Т.И. Гавриленко, Ю.И. Гладуш и др.

  7. Л.А. Болотная, М.В. Нарожная, Е.И. Сариан и др.

  8. Я.Ф. Кутасевич, И.А. Олейник, И.А. Маштакова и др.

  9. В.И. Аверина

  10. Л.Д. Калюжная

  11. В.І. Хрущ

  12. Е.М. Солошенко, І.В. Гіржанова

Выпуски текущего года

Содержание выпуска 3-4 (124-125), 2020

  1. Д.В. Мальцев

  2. Б.М. Пухлик

  3. В. Зайков, П. В. Гришило, А. П. Гришило

  4. A. G. Corsico, S. Leonardi, . A. Licari et al.

  5. О. С. Бильченко, Т. С. Оспанова, В. А. Савоськина, Е. А. Красовская, О. В. Веремеенко

  6. M. Levin, I.J. Ansotegui, . J. Bernstein et al.

  7. A. Bedard, X. Basagana, . J.M. Anto et al.

  8. Г. Є. Ананьїна, І. П. Висеканцев, О. С. Онасенко, Л. В. Степанюк, В. Л. Пономарьова

Содержание выпуска 2 (123), 2020

  1. И. П. Кайдашев

  2. С.В. Зайков, П. В. Гришило, А. П. Гришило

  3. К. Ю. Гашинова

  4. С.О. Зубченко, С.Д. Юр’єв, С.Д. Юр’єв

  5. С.Д. Юр’єв

  6. А.Є. Богомолов

  7. Jean Bousqueta, Holger J. Schunemann, Akdis Togias et al.

Содержание выпуска 1 (122), 2020

  1. О. А. Ошлянська, Т. Г. Надточій, М. Ф. Денисова, Л. І. Омельченко, Л. Ф. Слєпова, Н.М. Музика, А. Г. Арцимович

  2. Ю.В. Шукліна

  3. Yu Chen, Qianyun Liu, Deyin Guo

  4. Carlo Caffarelli, Francesco Paravati, Maya El Hachem et al.

  5. M. Lauriello, P. Muzi, L. Di Rienzo et al.