Метаболические нарушения и их коррекция при хронических аллергодерматозах

Хронические аллергодерматозы (ХАД), к которым относятся атопический дерматит (АД) и хроническая экзема, представляют одну из актуальных проблем практической медицины. По данным зарубежных авторов, около 25% больных, обращающихся ежедневно за консультативной помощью, страдают тем или иным аллергическим заболеванием, протекающим с кожными проявлениями. В среднем 6–15% населения земного шара страдают аллергодерматозами, в отдельных регионах Украины заболеваемость составляет свыше 50% всех заболеваний кожи, что определяет медико-социальную и экономическую значимость данной патологии [4, 11].

ХАД – это воспалительные заболевания кожи, которые оказывают существенное влияние на качество жизни пациентов ввиду нередкой локализации на открытых участках кожного покрова, выраженного зуда и непредсказуемого, часто рецидивирующего течения [10, 16]. Значительное увеличение числа этих заболеваний обусловлено рядом факторов: загрязнением окружающей среды, постоянным контактом в быту и на производстве с разнообразными химическими веществами (продуктами бытовой химии, косметическими средствами, строительными материалами, металлами, синтетическими материалами, входящими в состав одежды и обуви). Увеличение заболеваемости аллергодерматозами, несомненно, обусловливает употребление большого количества лекарственных средств, в том числе витаминов и пищевых добавок, консервов и продуктов быстрого питания. Значимым фактором в развитии ХАД является патология пищеварительного тракта. Не менее важная роль отводится наследственной предрасположенности к аллергии, особенно у больных c АД. Развитию экземы способствуют стрессы, патология органов пищеварения, эндокринных желез, иммунные и метаболические нарушения, вследствие чего при экземе формируется аллергическая воспалительная кожная реакция.

Этиология и патогенез ХАД во многом остаются неясными. Согласно современным представлениям, основополагающим патогенетическим механизмом дерматозов является наличие системного аллергического воспаления с активным проявлением на коже. Аллергия является патологической формой реагирования иммунной системы, в результате чего происходит повреждение собственных клеток и тканей организма. В реализации аллергического ответа при кожных заболеваниях большое значение придается реагиновым реакциям и нарушениям в клеточноопосредованном звене иммунитета [13]. Общность патогенетических механизмов, лежащих в основе ХАД, делает их весьма похожими и в клиническом плане. Клиническая картина рассматриваемых заболеваний характеризуется чрезвычайной выраженностью воспалительных изменений кожи, особенно в период обострения заболевания. При хроническом рецидивирующем течении стойкие клинические симптомы могут привести к социальной изоляции, снижению повседневной активности, утрате трудоспособности больных и существенному снижению качества их жизни [2].

Не вызывает сомнений значимость липидного обмена и перекисного окисления липидов (ПОЛ) в развитии воспалительных аллергических реакций кожи, в том числе патогенезе АД и экземы [14, 15]. Как известно, обмен липидов существенно влияет на физиологические функции клеточных мембран организма, активность мембраносвязывающих ферментов, гормонов и медиаторов местного воспаления. В результате изменений количественного и качественного состава липидов крови возникают разнообразные метаболические и структурные нарушения, активируются процессы ПОЛ, нарушается синтез интерлейкинов. По результатам исследований ряда авторов, у больных с хронической экземой отмечается дислипидемия, что, несомненно, приводит к изменению реологических свойств крови и, как следствие, нарушению микроциркуляции, что способствует поддержанию воспаления в коже. Гипертриглицеридемия может быть обусловлена как увеличением синтеза эндогенных триглицеридов в печени, так и активизацией процессов липолиза. Снижение уровня фосфолипидов, вероятно, обусловлено усилением процессов ПОЛ [14].

У больных c АД отмечается интенсификация процессов ПОЛ: повышение уровня диеновых конъюгатов и малонового диальдегида; при этом нарушения пероксидации коррелируют с клиническими проявлениями дерматоза. При исследовании антиоксидантной системы обращает на себя внимание расстройство функционирования неферментативного звена антиоксидантной защиты [15].

Снижение активности регенеративных процессов при АД и экземе нередко связано с накоплением промежуточных продуктов свободнорадикального окисления липидов, обладающих способностью угнетать пролиферативные процессы в коже [1]. Существующая связь между метаболическим синдромом и некоторыми поражениями кожи и ее придатков позволяет утверждать, что у людей с подобного рода проблемами риск развития нарушений метаболических процессов более высокий [3]. В результате оксидативного стресса, который, по данным литературы, отмечается при АД, повышается количество супероксид-аниона [5]. Оксид азота (NO) является одним из сильнейших природных антиоксидантов именно благодаря способности связываться с супероксид-анионом, который приводит к разрушению свободного NO, развитию гипоксического состояния и, возможно, сосудистой дисфункции. Эндотелиопатия может вызывать изменения в микроциркуляторном русле (сочетание спазма приносящих сосудов с увеличением вязкости крови, уменьшение скорости кровотока, нарушение транскапиллярного обмена, гипоксия), которые имеют важное значение в развитии и течении АД. За супероксид-анион в организме, кроме NO, конкурирует супероксиддисмутаза (СОД), единственный антиоксидантный фермент, который обрывает цепи кислородзависимых свободнорадикальных реакций и защищает NO от распада. В системе антирадикальной защиты принимает участие глутатионпероксидаза, которая восстанавливает перекись водорода до воды и растворяет гидроперекиси липидов и жирных кислот. Расщепляя гидроперекиси липидов, глутатионпероксидаза тем самым регулирует продукцию арахидоновой кислоты и уменьшает воспаление. У больных с АД отмечено уменьшение содержания NO₂- как в сыворотке, так и эритроцитах, повышение уровня NO₃- в сыворотке крови и снижение активности СОД и глутатионпероксидазы в эритроцитах. Это свидетельствует о существенных расстройствах окислительного пути метаболизма L-аргинина, из которого образуется NO, ослаблении антирадикальной защиты по ферментативной цепи и необходимости использования в терапии больных с АД средств эндотелиального и антиоксидантного действия [7].

Расстройства микроциркуляции также играют важную роль в патогенезе АД [6, 13]. Сочетание спазма приносящих сосудов с повышением вязкости крови приводит к блокаде микрососудистого русла эритроцитарными конгломератами по типу сладж-феномена; в результате значительно снижается скорость кровотока, нарушается транскапиллярный обмен, развивается гипоксия. Основными факторами, определяющими дисфункцию микрогемоциркуляторного русла, являются изменения структуры эндотелия, нарушение тонуса и проницаемости микрососудов, реологических свойств крови и повышение проницаемости гистогематического барьера.

Эндотелиальная дисфункция является предиктором и неизменным атрибутом патогенеза ряда ХАД, представляет собой дисбаланс между факторами, способствующими поддержанию гомеостаза сосудистой стенки и регулирующими разнообразные функции сосудистого эндотелия. Результаты исследований системы «L-аргинин–NO», активности ферментативного звена антиоксидантной системы свидетельствуют об эндотелиальной дисфункции у больных с АД, которая сопровождается снижением активности NO-синтазы и содержания NO, увеличением уровня эндоперекисей и активных форм кислорода [8].

Нарушения обмена макроэлементов крови принимают участие в формировании многих патологических состояний и служат одним из обязательных звеньев их патогенеза. Метаболическая роль магния (Mg) определяется его участием как ко-фактора в более чем 300 энзиматических реакциях. Комплекс Mg–АТФ обеспечивает работу К-Na-насоса клеточных мембран, активирует аденилат- и гуанилатциклазу, гексо-, креатин-, фосфофрукто- и протеинкиназу, участвуя таким образом практически во всех обменных процессах организма. Mg влияет на эндотелий, который играет ключевую роль в сосудистом гомеостазе, в том числе за счет продукции NO и участия в регуляции агрегации тромбоцитов. Кроме того, Mg является природным и физиологическим антагонистом кальция (Са). Установлено, что Mg и Са в различных тканях могут действовать и как синергисты, и как антагонисты. Антагонизм между действием этих двух катионов доказан в отношении гладких мышц сосудов.

Кальцийзависимыми являются основные патохимические и патофизиологические механизмы аллергического воспаления как в коже, так и в слизистых оболочках: высвобождение медиаторов из тучных клеток, гиперсекреция слизи бронхиальными железами, сокращение гладкомышечных клеток и т. д. Известно, что даже кратковременное увеличение концентрации Са внутри клетки инициирует перераспределение ионов Mg, К, Na.

Важность исследования содержания Mg и Са, его коррекции при АД определяется одновременным их участием в поддержании целостности и проницаемости цитоплазматических мембран, сосудистого тонуса и вазодилатации, секреции гормонов, цитокинов и т. д. [9]. Известна способность препаратов Mg оказывать влияние на состояние микроциркуляции, сосудистого эндотелия и восстанавливать нарушенную эндотелийзависимую релаксацию [17].

Нарушения баланса макроэлементов у больных с АД, проявившиеся гипомагниемией, снижением внутриклеточного уровня Mg, гипокальциемией и увеличением внутриклеточного содержания Са (только при тяжелом течении дерматоза), могут обусловить нарушения микроциркуляции, синтеза и функционирования системы «L-аргинин−NO», активности конститутивной NO-cинтазы, ПОЛ, а также повышение в сыворотке крови уровня С-реактивного белка, что также ассоциируется с метаболическими нарушениями [1, 9].

Подобные нарушения можно корректировать путем применения комплексной терапии с назначением препаратов метаболического действия. Больным с ХАД рекомендуется наряду с традиционной терапией применять внутрь глутаргин (0,25-0,5 г 3 раза в сутки в течение 15 дней), три-ви плюс (1 таблетка в сутки больным до 14 лет, 1 таблетка 2 раза в сутки пациентам старше 14 лет − 21 день) и магнерот (1,0 г 3 раза в сутки в течение 1 нед, затем 0,5 г 3 раза в сутки – 3−5 нед).

Использование в комплексном лечении препаратов глутаргин, три-ви плюс и магнерот способствует увеличению содержания нитрит-аниона, снижению активности индуцибельной NO-синтазы, аргиназы и СОД, мочевой кислоты, повышению уровня Mg, снижению – Са, соотношения Са/Mg. Применение в комплексном лечении пациентов с ХАД средств метаболического действия позволяет достичь позитивных результатов, таких как клиническое выздоровление, значительное улучшение или улучшение, у всех больных сократить сроки лечения, удлинить межрецидивный период [7, 9].

Таким образом, при обследовании больных с АД и хронической экземой выявляются существенные метаболические нарушения. Исследование маркеров данных нарушений и их коррекция являются на сегодняшний день актуальными и перспективными в изучении патогенеза ХАД. Использование препаратов метаболического действия значительно повышает эффективность терапии, улучшает качество жизни пациентов.

Список литературы находится в редакции