Современные тенденции в лечении резистентных форм акне

Акне – распространенное хроническое заболевание, которое обычно требует длительного лечения. В последнее время дерматологи часто сталкиваются с проблемой резистентности к терапии акне и розацеа.

Резистентность к терапии – это состояние, не поддающееся адекватным курсам стандартной терапии.

Основные причины, приводящие к состоянию резистентности к терапии:

• плохая приверженность к терапии;
• антибиотикорезистентность (резистентные штаммы Propionibacterium acnes, грамнегативная микрофлора);
• неадекватные дозы или неадекватная продолжительность назначения изотретиноина;
• гиперандрогения;
• привычки пациента.

Плохая приверженность к терапии

вверх

Первой серьезной проблемой резистентности к терапии является плохая приверженность к ней или несоблюдение схем лечения акне. Несколько небольших исследований, проведенных за последние годы, свидетельствуют о том, что приверженность к терапии акне довольно часто бывает плохой. По данным B. Dréno et al. (2010), у пациентов, получающих терапию по поводу акне, наблюдался низкий уровень приверженности – 50%. Показатели варьируют в разных регионах. Так, в Европе лечение акне соблюдалось значительно хуже по сравнению с Азией и Америкой (низкие показатели приверженности – 58, 48 и 43% соответственно, р < 0,0001). Среди лиц, принимающих комбинированную – системную и местную – терапию, 60% (n = 944) пациентов имели низкую приверженность по меньшей мере к одному из методов лечения. В этой группе наблюдалась более высокая доля пациентов с плохой приверженностью к системному лечению по сравнению с местным (54 против 44% соответственно). Среди пациентов, получавших только местную терапию, плохая приверженность наблюдалась в 40% случаев (n = 356). В общей сложности 46% (n = 325) пациентов, использующих пероральную терапию изотретиноином, имели плохую приверженность. Многовариантный анализ показал, что плохое соблюдение независимо коррелировало с молодым возрастом (наиболее сильно – с возрастом < 15 лет, но также и в возрастной группе от 15 до 25 лет), возникновением побочных эффектов, отсутствием улучшения, ранее предшествующей системной терапией, отсутствием знаний о лечении акне, консультациями с врачом первичной медико-санитарной помощи, а не с дерматологом, и отсутствием удовлетворенности пациента лечением.

Факторы, которые оказали положительное влияние на приверженность к терапии среднетяжелых и тяжелых форм акне, были следующими: использование косметических средств (увлажнящих и моющих), использование либо только местной терапии, либо только изотретиноина, хорошее клиническое улучшение (согласно оценке дерматолога), удовлетворенность пациентов терапией и дополнительные знания по лечению акне.

Таким образом, наиболее распространенными факторами риска несоблюдения схем лечения являются возникновение побочных эффектов и молодой возраст пациентов. Пока побочные эффекты препаратов невозможно устранить полностью, следует проводить обучение пациентов и готовить их к вариантам проявления побочных эффектов, а также к их коррекции (увлажняющие средства, регулирование дозы препарата и т. д.), чтобы способствовать развитию толерантности к побочным эффектам. Тем не менее, плохая переносимость препарата не может быть основным препятствием для соблюдения схемы лечения. По данным исследования R. Lott et al. (2010), пациенты могут хорошо реагировать, если им сказать, что побочные эффекты являются признаком хорошего действия препарата. Изотретиноин, применение которого почти всегда связано с возникновением побочных эффектов, ассоциируется с высоким уровнем соблюдения схем лечения акне.

Второй наиболее частой причиной несоблюдения схемы лечения является забывчивость. Эта причина чаще всего озвучивается молодыми пациентами, стремящимися избежать признания, что они действительно не были мотивированы принимать лекарства. Что касается пожилых групп населения, которые действительно страдают забывчивостью, то Yentzer et al. в 2011 г. провели отдельное исследование и обнаружили, что «виртуальный визит врача» сможет улучшить соблюдение схем терапии. Существуют другие варианты, которые могут «включать» соблюдение установленного режима терапии, например, прием препарата и/или размещения лекарства в месте, где оно может быть хорошо видимым и доступным в течение дня.

Среди других причин несоблюдения схем лечения – неудовлетворенность лечением, сильное или умеренное влияние на качество жизни, использование других методов лечения, медленное улучшение, низкий уровень знаний, низкий уровень образования, одинокий образ жизни, принадлежность к мужскому полу, безработица, самостоятельная оплата медикаментов, несостоятельность препаратов и чрезмерная занятость.

Качественное образование пациента, системы напоминания, талоны или скидки могут помочь в решении большинства из перечисленных проблем. Исследование, проведенное Thiboutot et al. (2008), показывает положительную связь между приверженностью к лечению и образованием и консультированием пациентов, в то время как Fenerty et al. (2013) исследовали роль различных систем напоминания в повышении приверженности к лечению. Независимо от уровня образования пациента или статуса его занятости, для успеха лечения и удовлетворенности пациентов терапией большую роль играет способность врача доносить информацию о лекарственных средствах. Помощь в этом может оказать запись инструкции по применению препарата и снабжение пациента дополнительным обучающим материалом для самостоятельного чтения. Даже самые занятые пациенты могут извлечь пользу из системы напоминания. Также важную роль играют талоны и скидки для более дорогих препаратов, которые применяются в большинстве случаев лечения акне и которые для ежедневного применения пациентами по рецепту являются слишком дорогими.

Антибиотикорезистентность P. acnes

Антибиотикорезистентность – феномен устойчивости штамма микроорганизма к действию одного или нескольких антибактериальных препаратов, снижение чувствительности культуры микроорганизмов к действию антибактериального вещества. При этом минимальная ингибирующая концентрация (МИК) антимикробного вещества становится больше по сравнению с доступной in vivo концентрацией. По данным Timothy R Walsh et al. (2016), антибиотикорезистентность к P. acnes выросла с 20% в 1979 г. до 64% в 2000 г., при этом отмечается большая антибиотикорезистентность к группе клиндамицина и эритромицина по сравнению с тетрациклиновым рядом (рис. 1). Более 50% штаммов P. acnes устойчивы к местным макролидам.

Также в группе пациентов с акне, получающих антибиотики, в 2 раза возрастает риск развития инфекций верхних дыхательных путей. Под действием системных и топических антибиотиков происходит модификация микробиома человека. Важным фактором является неадекватно короткий срок назначения антибиотиков (2 нед), что недостаточно в терапии акне. Также важным является несоблюдение режима приема антибиотиков (применение препаратов тетрациклинового ряда с молочными продуктами).

Предпочтение отдается системным доксициклину и лимциклину по сравнению с тетрациклином и миноциклином (A. Nast et al., 2016). Серьезным осложнением является развитие грамнегативного фолликулита, возникающего на фоне длительного лечения акне системными антибиотиками. Возбудителями грамнегативного фолликулита наиболее часто являются: Pseudomonas, Acinetobacter baumannii folliculitis, Klebsiella, Escherichia и Serratia spp., Proteus. Примерно у 80% пациентов при грамотрицательном фолликулите возникают поверхностные пустулы с относительно небольшим количеством папул и комедонов. У 20% пациентов с грамотрицательным фолликулитом возникают глубокие узловато-кистозные элементы высыпаний. Они вызваны различными видами Proteus, которые способны глубоко проникать в кожу и вызывать гнойные абсцессы и кисты. Поражения при грамотрицательном фолликулите часто локализуются в периоральной области, на подбородке и щеках (рис. 2).

Важными рекомендациями являются: применение бензоилпероксида в сочетании с местным ретиноидом вместо местного антибиотика для минимизации развития резистентности. Системные антибиотики применяются в лечении акне средней и тяжелой степени, но только с местным ретиноидом, бензоилпероксидом или их комбинацией и не более 3 мес. Чтобы уменьшить развитие антибиотикорезистентности, рекомендуется всегда добавлять бензоилпероксид, если необходимо длительное пероральное применение антибиотиков. По возможности избегать длительного применения системных антибиотиков, учитывая соотношение «польза–риск». Лечить акне эффективными альтернативами антибиотиками.

Неадекватные дозы или неадекватная продолжительность назначения изотретиноина

вверх

Несмотря на то что в течение последних 30 лет имеется клинический опыт применения системного изотретиноина, идеальный режим дозирования для достижения долгосрочной ремиссии акне до конца не ясен и все еще обсуждается. Tan J. et al. (2016) провели систематический анализ литературы, включающий 20 исследований за последние 30 лет. Было показано, что кумулятивная доза изотретиноина 120–150 мг/кг необоснованна и основана только на результатах 2 исследований c низким уровнем доказательности. Кумулятивные дозы изотретиноина, требуемые для ремиссии акне, оказались ниже при легкой и среднетяжелой формах акне по сравнению с тяжелыми формами заболевания.

Применение системного изотретиноина рекомендовано:

• для лечения тяжелых узловых форм акне;
• для лечения среднетяжелых форм акне, устойчивых к лечению;
• для лечения акне, которые приводят к физическим рубцам и/или психосоциальным расстройствам.

Низкие дозы изотретиноина рекомендованы с целью эффективного лечения акне, а также снижения частоты и тяжести побочных эффектов, связанных с препаратом.

Лечение изотретиноином изучалось у пациентов с устойчивыми к лечению или быстро рецидивирующими, среднетяжелыми формами акне. В этой популяции пациентов многочисленные исследования показали, что низкие дозы изотретиноина (0,25–0,4 мг/кг/день) являются эффективными. Кроме того, схемы применения низких доз изотретиноина уменьшают скорость развития побочных эффектов, что приводит к улучшению переносимости и удовлетворенности пациентов (рис. 3, 4). В отличие от пациентов с тяжелыми формами акне, частота рецидивов у пациентов со среднетяжелой формой акне, получавших изотретиноин в низких дозах, равна показателям рецидивов у пациентов, получавших традиционные дозировки. Периодическое дозирование системных ретиноидов не продемонстрировало значимой эффективности и связано с более высокими показателями рецидивов, поэтому не рекомендуется к применению.

Рис. 3. Эффективность терапии акне низкими дозами системного изотретиноина (технология LIDOSE) 8 мг + местная терапия + Effaclar K (фото предоставлено автором)   Рис. 3. Эффективность терапии акне низкими дозами системного изотретиноина (технология LIDOSE) 8 мг + местная терапия + Effaclar K (фото предоставлено автором)

Рис. 4. Эффективность терапии акне низкими дозами системного изотретиноина (технология LIDOSE) 16 мг + местная терапия + Effaclar DUO (фото предоставлено автором)   Рис. 4. Эффективность терапии акне низкими дозами системного изотретиноина (технология LIDOSE) 16 мг + местная терапия + Effaclar DUO (фото предоставлено автором)

При проведении терапии системными ретиноидами рекомендуется регулярный мониторинг лабораторных тестов функции печени, холестерина, триглицеридов в начале исследования и до тех пор, пока не будет установлен ответ на лечение. Все пациенты, получающие изотретиноин, должны придерживаться программы управления рисками iPLEDGE. Женщинам детородного возраста, принимающим изотретиноин, следует консультироваться на предмет метода контрацепции. Врачам, рекомендующим применение препарата данной группы, необходимо иметь настороженность в отношении любых проявлений воспалительных заболеваний кишечника и депрессивных симптомов и информировать своих пациентов о потенциальных рисках изотретиноина.

Согласно рекомендациям American Academy of Dermatology по лечению вульгарных акне 2016 г., наряду с обычными дозами изотретиноина включено применение низких доз (табл. 1). В рекомендациях European Academy of Dermatology and Venereology, 2016, даны следующие руководства по применению изотретиноина:

• при тяжелых папуло-пустулезных акне/умеренно тяжелых узловатых акне доза системного изотретиноина – 0,3–0,5 мг/кг;
• при аcne conglobata дозировка системного изотретиноина ≥ 0,5 мг/кг;
• продолжительность терапии должна составлять не менее 6 мес;
• в случае недостаточного ответа период лечения может быть продлен.

Таблица 1. Рекомендованные дозы изотретиноина (American Academy of Dermatology, 2016)

Доза	Уровни доказательности
Обычные дозы	А	I, II
Лечение низкими дозами при акне умеренной тяжести	А	I, II
Мониторинг	В	II
іPLEDGE и концентрация	А	II

Гиперандрогения у женщин, страдающих акне

вверх

У большинства женищин с акне нет эндокринологических расстройств, однако у 20% встречаются проявления гиперандрогении (ГА). ГА – это наиболее распространенная эндокринопатия у женщин, вызванная избыточной продукцией андрогенов яичниками и/или надпочечниками либо повышением локальной тканевой чувствительности к циркулирующим андрогенам. К частым и характерным проявлениям ГА относят дерматопатию (акне (рис. 5), алопеция, себорея и гирсутизм) и синдром поликистозных яичников (СПКЯ). ГА может проявляться нарушениями репродуктивной функции женщины, такими как расстройства овуляции, бесплодие, невынашивание беременности, осложнения беременности (гестационный диабет, преждевременные роды, преэклампсия), метаболическими расстройствами, повышенным риском развития рака эндометрия, сахарного диабета 2-го типа, сердечно-сосудистыми заболеваниями. У пациенток с акне и ГА могут наблюдаться:

• симптомы вирилизации (расстройства менструального цикла, гирсутизм, алопеция, бесплодие, acantosis nigricans);
• внезапное изменение тяжести акне;
• СПКЯ, гиперплазия надпочечников, андрогенпродуцирующие опухоли, синдром Кушинга, бодибилдинг-акне.

Для исключения ГА необходимо проводить следующие лабораторные тесты – определение:

• общего и свободного тестостерона;
• индекса свободного тестостерона;
• глобулина, связывающего половые гормоны;
• дегидроэпиандростерона сульфата;
• андростендиона;
• лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ);
• инсулина;
• эстрадиола, 17-гидроксипрогестерона;
• пролактина.

К наиболее информативным показателям в диагностике ГА принадлежат индекс свободного тестостерона и андростендион. Свободный и общий тестостерон имеют относительно низкую чувствительность, а высокая чувствительность андростендиона (предшественника тестостерона) была недавно показана с использованием хроматографии с масс-спектрометрией (European Endocrine Society, ESS).

В рекомендациях American Academy of Dermatology по лечению вульгарных акне 2016 г. включены антиандрогенные препараты (табл. 2). В рекомендациях European Academy of Dermatology and Venereology, 2016, в лечении пациенток с акне антиандрогенные прапараты включенны как альтернативный метод терапии (табл. 3).

Таблица 2. Уровни доказательности назначения антиадрогенных препаратов (American Academy of Dermatology, 2016)

Препарат	Уровни доказательности
Комбинированные оральные контрацептивы	А	I
Спиронолактон	В	II, III
Флутамид	С	III
Системные кортикостероиды	В	II

Таблица 3. Поддерживающая терапия акне (European Academy of Dermatology and Venereology, 2016)

	Комедональное акне	Папуло-пустулезное акне легкой степени тяжести	Тяжелое папуло-пустулезное акне/узловатое акне средней тяжести	Тяжелое узловатое акне/конглобатное акне
Высокая степень рекомендации
Средняя степень рекомендации
Низкая степень рекомендации	Азелаиновая кислота или топический ретиноид	Азелаиновая кислота, или БПО, или топический ретиноид	Адапален + БПО, или азелаиновая кислота, или БПО, или низкие дозы системного изотретиноина (максимум – 0,3 мг/кг/сут), или топический ретиноид	Адапален + БПО, или азелаиновая кислота, или БПО, или низкие дозы системного изотретиноина (максимум – 0,3 мг/кг/сут), или топический ретиноид
Альтернативная схема для женщин	–	–	Гормональная терапия – антиандрогены + местная терапия (кроме антибиотиков)	Гормональная терапия – антиандрогены + местная терапия (кроме антибиотиков)

Привычки пациента как фактор резистентности к терапии акне

вверх

К привычкам пациента относятся образ жизни, питание и косметический уход. Новые данные свидетельствуют о том, что диеты с высоким гликемическим индексом могут быть связаны с развитием акне. В 2007 г. в рандомизированном контролируемом исследовании с участием 23 австралийских мужчин в возрасте от 15 до 25 лет изучали влияние низкой гликемической диеты на течение акне. При соблюдении диеты с низкой гликемической нагрузкой (LGL) пациенты имели значительное улучшение течения акне, значительное снижение веса и индекса массы тела (ИМТ), индекса свободного андрогена и улучшение чувствительности к инсулину в конце 12-й недели. Исследование было ограничено небольшим размером выборки и тем фактом, что у обеих групп пациентов наблюдали снижение массы тела.

В 2012 г. 10-недельное рандомизированное контролируемое исследование было проведено среди 32 корейцев (24 мужчины и 8 женщин) в возрасте от 20 до 27 лет. Те, кто был рандомизирован в группу с соблюдением диеты (LGL), имели статистически значимое улучшение течения акне и отсутствие изменения веса и ИМТ. При гистологическом исследовании у пациентов данной группы обнаружили, что размер сальных желез значительно уменьшился в группе LGL, выявили уменьшение количества воспалительных клеток, уровня воспалительных цитокинов.

Несколько исследований демонстрируют, что некоторые молочные продукты, особенно обезжиренное молоко, могут усугубить течение акне. В 2005 г. в рамках ретроспективного исследования были проанализированы данные 47 355 взрослых женщин, которым было предложено вспомнить их диету в средней школе. В этом исследовании тяжесть акне положительно коррелировала с количеством употребляемого молока. Довольно сильная взаимосвязь тяжести акне отмечалась с употреблением обезжиренного молока. В частности, у женщин, которые потребляли ≥2 стаканов обез­жиренного молока в день, риск более тежелого акне и его развития увеличивался на 44%. Это исследование подверглось серьезной критике за его ретроспективный дизайн, поэтому одна и та же исследовательская группа провела 2 последующих исследования. Первое было проведено в когорте девочек; было обнаружено, что акне ассоциируется с общим потреблением молока (как цельного, так и обезжиренного). Второе исследование проводилось среди мальчиков; было выявлено, что акне связано с употреблением только обезжиренного молока.

Последнее исследование по изучению случаев заболевания акне с участием 88 человек из Малайзии в возрасте от 18 до 30 лет показало, что частота потребления молока и мороженого была значительно выше у пациентов с акне по сравнению с контролем. Обследованные дерматологом пациенты, потреблявшие молоко или мороженое ≥ 1 раз в неделю, имели 4-кратный риск возникновения акне. С употреблением сыров и йогуртов никакой ассоциации выявлено не было. Кроме того, в 2012 г. в другом исследовании с участием 563 италь­янских пациентов в возрасте от 10 до 24 лет было обнаружено, что риск акне также увеличивается с потреблением молока. Ассоциация была более выражена с обезжиренным молоком и снова не наблюдалась при употреблении сыров и йогуртов.

В рекомендации American Academy of Dermatology по лечению вульгарных акне 2016 г. включены рекомендации по диете (табл. 4).

Важным аспектом терапии акне является применение дерматокосметики: увлажняющих кремов, специальных средств для умывания, особенно на фоне применяемой терапии акне. Ряд косметических средств используется на протяжении длительного времени как на фоне лечения, так и в качестве поддерживающей терапии. Также создана косметика, которая используется во время лечения системными и местными ретиноидами, оказывая увлажняющее, противовоспалительное, антимикробное действие и не обладающая комедогенным эффектом.

Рис. 6. Стероидные акне (фото предоставлено автором)   Рис. 6. Стероидные акне (фото предоставлено автором)	Рис. 10. Синдром PASH (Gerd Plewig, 2015)   Рис. 10. Синдром PASH (Gerd Plewig, 2015)
Рис. 7. Синдром SAPHO (фото Amano H. et al., 2017)   Рис. 7. Синдром SAPHO (фото Amano H. et al., 2017)
Рис. 8. Синдром PAPA (Chen W. et al., 2010)   Рис. 8. Синдром PAPA (Chen W. et al., 2010)	Рис. 11. Т- клеточная лимфома (фото предоставлено автором)   Рис. 11. Т- клеточная лимфома (фото предоставлено автором)
Рис. 9. Синдром PAPA (Chen W. et al., 2010)   Рис. 9. Синдром PAPA (Chen W. et al., 2010)

При развитии резистентности к терапии акне важно дифференцировать акне с акнеформными заболеваниями, синдромами, осложененями, а также Т-клеточной лимфомой:

• медикаментозно-индуцированные акне, вызванные применением кортикостероидов, иммуномодуляторов (азатиоприн, циклоспорин), солей золота, фотосенсибилизаторов, противоэпилептических препаратов, барбитуратов, противотуберкулезных препаратов, галогенов, витаминов группы В, хлоралгидрата (рис. 6);
• синдромы: SAPHO (synovitis, acne, pustulosis palmoplantaris, hyperostosis, osteitis), характеризующийся ассоциацией синовита, акне, пустул, гиперостоза и остита (рис. 7); PAPA (pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum, acne) – генетически обусловленное заболевание, характеризующееся пиогенным артритом, гангренозной пиодермией и акне (рис. 8, 9); PASH (pyoderma gangrenosum, acne, suppurative hidradenitis) – аутовоспалительный синдром, характеризующийся гангренозной пиодермией, акне, супуративным гидроаденитом (рис. 10);
• инфекции: грамнегативный фолликулит;
• Т-клеточная лимфома (рис. 11).

Выводы

вверх

Возможность определения причин развития резис­тентности к терапии акне, проведение дифференциальной диагностики, знание современных мировых тенденций в лечении заболевания позволит избежать осложнений и эффективно лечить пациетов с данной патологией.

Список литературы

1. Large-scale worldwide observational study of adherence with acne therapy. Int J Dermatol. 2010;49(4):448-56. doi: 10.1111/j.1365-4632.2010.04416.x.

2. Dréno B, Thiboutot D, Gollnick H, Finlay AY, Layton A, Leyden JJ, Leutenegger E, Perez M. Global Alliance to Improve Outcomes in Acne. Am J Clin Dermatol. 2014;15(2):87-94.

3. Snyder S, Crandell I, Davis SA, Feldman SR, Lott R, Taylor SL, O’Neill JL, Krowchuk DP, Feldman SR. Medication adherence among acne patients: a review. J Cosmet Dermatol. 2010;9(2):160-6.

4. Dréno B, Thiboutot D, Gollnick H, Finlay AY, Layton A, Leyden JJ, Leutenegger E, Perez M. Large-scale worldwide observational study of adherence with acne therapy. Int J Dermatol. 2010;49(4):448-56.

5. Miyachi Y, Hayashi N, Furukawa F, Akamatsu H, Matsunaga K, Watanabe S, Kawashima M. Acne management in Japan: study of patient adherence. Dermatology (Basel, Switzerland). 2011;223(2):174-81.

6. Tan JK, Balagurusamy M, Fung K, et al. Effect of quality of life impact and clinical severity on adherence to topical acne treatment. J Cutan Med Surg. 2009;13:204-8.

7. Jones-Caballero M, Pedrosa E, Peñas PF. Self-reported adherence to treatment and quality of life in mild to moderate acne. Dermatology (Basel, Switzerland). 2008;217(4):309-14.

8. Mufleh L, Gonzalez M, Judodihardjo H, Finlay AY. Compliance is high in patients taking oral isotretinoin for acne. British J Dermatol. 1999;55(141):87.

9. Zaghloul SS, Cunliffe WJ, Goodfield MJ. Objective assessment of compliance with treatments in acne. Br J Dermatol. 2005;152(5):1015-21.

10. Tan X, Al-Dabagh A, Davis SA, Lin HC, Balkrishnan R, Chang J, Feldman SR. Medication adherence, healthcare costs and utilization associated with acne drugs in the Medicaid enrollees with acne vulgaris. Am J Clin Dermatol. 2013;14(3):243-51.

11. Lott R, Taylor SL, O’Neill JL, Krowchuk DP, Feldman SR. Medication adherence among acne patients: a review. J Cosmet Dermatol. 2010;9(2):160-6.

12. Yentzer BA, Wood AA, Sagransky MJ, O’Neill JL, Clark AR, Williams LL, Feldman SR. An Internet-based survey and improvement of acne treatment outcomes. Arch Dermatol. 2011;147(10):1223-4.

13. Thiboutot D, Dreno B, Layton A. Acne counseling to improve adherence. Cutis. 2008;81(1):81-6.

14. Fenerty SD, West C, Davis SA, Kaplan SG, Feldman SR. The effect of reminder systems on patients’ adherence to treatment. Patient Prefer Adher. 2012;6:127-35.

15. Walsh TR, Efthimiou J, Dréno B. Systematic review of antibiotic resistance in acne: an increasing topical and oral threat. Lancet Infect Dis. 2016;16(3):e23-33.

16. Tan J, Knezevic S, Boyal S, Waterman B, Janik T. Evaluation of Evidence for Acne Remission With Oral Isotretinoin Cumulative Dosing of 120-150 mg/kg. J Cutan Med Surg. 2016;20(1):13-20.

17. Sierra-Téllez D, Ponce-Olivera RM, Tirado-Sánchez A, Hernández MA, Bonifaz A. Gram-negative folliculitis. A rare problem or is it underdiagnosed? Case report and literature review. Dermatol Online. 2011;2(3):135-138.

18. Tan J, et al. Evaluation of Evidence for Acne Remission With Oral Isotretinoin Cumulative Dosing of 120-150 mg/kg. Cutan Med Surg. 2016;20(1):13-20.

19. Andrea L. Zaenglein, Arun L, et al. Guidelines of care for the management of acne vulgaris. J Am Acad Dermatol. 2016;74(5):945-973.e33.

20. Nast A, Dreno B, Bettoli V, Bukvic Mokos Z, Degitz K, Dressler C, et al. European evidence-based (S3) guideline for the treatment of acne – update 2016 – short version. JEADV. 2016;30:1261-1268

21. Amano H, Matsuda R, Shibata T, Takahashi D, Suzuki S. Paradoxical SAPHO syndrome observed during anti-TNF-α therapy for Crohn’s disease. J Biolog: Targets and Therapy. 2017;11:65-69.

22. Chen W, Obermayer-Pietsch B, Hong J-B, Melnik BC, Yamasaki O, Dessinioti C, Ju Q, Liakou AI, Khuzaei SAl, Katsambas A, Ring J, Zouboulis CC. Acne-associated syndromes: models for better understanding of acne pathogenesis. JEADV, 2010. doi: 10.1111/j.1468-3083.2010.03937.x

Сучасні тенденції в лікуванні резистентних форм акне

В.А. Савоськіна
Харківська медична академія післядипломної освіти

Резюме

В статті висвітлено проблему резистентних до терапії форм акне, основні причини такої резистентності та шляхи подолання з огляду на світовий досвіт і провідні рекомендації щодо лікування акне.

Ключові слова: акне, лікування, комплаєнс, антибіотикорезистентність, системні ретиноїди, гіперандрогенія, ускладнення.

Contemporary trends in the treatment of acne resistant forms

V.A. Savoskina
Kharkiv Medical Academy of Postgraduate Education

Abstract

The article discusses the problem of acne-resistant forms, the main causes of such resistance and the ways to overcome according to the world’s experience and leading recommendations for acne treatment.

Key words: acne, treatment, compliance, antibiotic resistance, systemic retinoids, hyperandrogenism, complications.