Иммуномодулирующий эффект применения Бронхо-Ваксома (Бронхо-Мунала) у детей с атопической бронхиальной астмой и дисфункцией клеточного звена иммунитета

Инфекции респираторного тракта – наиболее часто встречающаяся в детском возрасте патология. Их доля составляет преимущественно 50% среди всех заболеваний у детей до 5 лет и 30% – у детей 5-12 лет. Пик частоты заболеваемости приходится между 2 и 4 годами жизни, а частота заболеваний в год составляет от 4 до 6 случаев. Такую структуру заболеваемости наблюдают до 8-10 лет жизни ребенка.
Причиной инфекций дыхательных путей (ИДП) в 90% случаев являются вирусы [10]. У пациентов с бронхиальной астмой (БА) респираторные инфекции, особенно вирусной этиологии, способствуют развитию симптомов гиперреактивности и, в конечном итоге, обострению заболевания [2, 11, 12, 17].
Большое количество проводимых ранее исследований демонстрируют корреляционную связь между частотой заболеваемости ИДП и уровнем иммунного ответа [4].
Во всем мире в качестве препаратов, повышающих активность иммунитета, многие годы применяют бактериальные лизаты, способствующие улучшению противоинфекционной защиты. Одним из представителей препаратов данной группы является Бронхо-Ваксом (Бронхо-Мунал, компания Sandoz).
Эффективность данного препарата у пациентов, страдающих хроническим бронхитом, была продемонстрирована в ходе множества двойных слепых контролируемых исследований как среди детей, так и среди взрослых [8, 9, 15, 16].
Целью данного исследования является оценка влияния бактериального лизата Бронхо-Ваксома (Бронхо-Мунала) на избранные иммунологические параметры у детей с атопической БА и сопутствующими рецидивирующими ИДП.

Материалы и методы исследования

В исследовании принимали участие 25 детей обоих полов в возрасте от 4 до 16 лет (средний возраст – 6,4±2,6 года) с атопической БА и сопутствующими рецидивирующими ИДП. Диагноз БА был установлен согласно критериям ВОЗ, а рецидивирующих ИДП – на основе стандартных клинических критериев (более 6 эпизодов инфекции на протяжении 12 мес до исследования). Для оценки популяции Т-лимфоцитов, как наиболее простой, применяли метод розеткообразования с эритроцитами барана (Е). В ходе исследования определяли абсолютное количество Т-лимфоцитов (АКТЛ) и их процентное соотношение в лейкограмме (ТЛ, %).
Бронхо-Ваксом (Бронхо-Мунал) назначали в дозе 3,5 мг в сутки первые 10 дней каждого месяца 3 мес подряд (август–октябрь). Такой курс терапии повторяли дважды в течение года: в январе–марте и августе–октябре.
Клиническими критериями оценки эффективности были: количество острых эпизодов ИДП и дней приема антибиотика. Также у каждого пациента по 5-балльной шкале оценивали такие дополнительные симптомы, как диспноэ, кашель, выделение мокроты, где 0 – отсутствие, а 4 – значительная выраженность симптома. До и после каждого курса терапии подсчитывали средние баллы выраженности симптомов, проводили клиническое и иммунологическое обследование пациентов.
Результаты клинического испытания были представлены в средних арифметических значениях ± стандартные отклонения (СО). Разница между результатами до и после лечения была представлена с помощью критерия Манна – Уитни, при р<0,05 как статистически значимой разницы.
Вследствие значительной разницы результатов иммунологического обследования до начала лечения было принято решение разделить детей исследуемой группы на 3 подгруппы согласно анализируемым иммунологическим параметрам:
• подгруппа А – показатели выше нормального уровня;
• подгруппа B – показатели в норме;
• подгруппа C – показатели ниже нормального уровня.
Контрольная группа состояла из 20 здоровых детей обоих полов в возрасте от 6 до 16 лет.

Результаты исследования и их обсуждение

Результаты клинической эффективности применения изучаемого бактериального лизата представлены на рис. 1, который демонстрирует значительное сокращение частоты эпизодов ИДП у исследуемых – до 78%, уменьшение потребности в антибактериальных препаратах – до 83% и бронходилататорах – до 68%. Общая оценка эффективности проведенной терапии медицинскими работниками была следующей: «очень хорошие» результаты наблюдали у 60% пациентов, «хорошие» – у 30% и «удовлетворительные» – у 10% детей (рис. 2).
У 25 пациентов с атопией и сопутствующими рецидивирующими ИДП оценивали спонтанное розеткообразование Т-лимфоцитов с эритроцитами барана. До терапии Бронхо-Ваксомом (Бронхо-Муналом) абсолютное количество лимфоцитов и их уровень в процентах по данным лейкограммы были значительно ниже по сравнению с показателями контрольной группы. После завершения курса лечения отмечалось значимое повышение этих показателей (табл. 1).

Более информативные данные получены при анализе показателей пациентов из подгруппы А (результаты иммунологических исследований выше нормальных значений) и С (ниже нормы; табл. 2). Наиболее значительные улучшения исследуемых параметров наблюдались в подгруппе С. В то же время у пациентов, у которых исследуемые параметры значительно превышали норму (подгруппа А), после проведенной терапии они снизились до нормального уровня. После трех курсов лечения бактериальными лизатами абсолютное количество Т-лимфоцитов и их процентное значение в лейкограмме у исследуемых детей из всех трех подгрупп нормализовалось.

Все дети до начала приема Бронхо-Ваксома (Бронхо-Мунала) с целью лечения атопической БА и сопутствующих рецидивирующих ИДП принимали антибактериальные препараты без заметного продолжительного эффекта. Иммунологические показатели до исследования (абсолютное количество Т-лимфоцитов и их процентное значение в лейкограмме) у всех детей основной группы были значительно ниже по сравнению с группой контроля. Вопрос о том, являются данные иммунологические изменения следствием основного заболевания или его терапии, оставался открытым.
Понимание БА как аллергического воспалительного процесса, сохраняющегося даже во время ремиссии, обусловливает специфический объем медикаментозной терапии [1, 2, 14, 18]. Так, при лечении БА кроме бронходилататоров обязательно применение противовоспалительной терапии: при легком течении – кромонов, при тяжелом – ингаляционных, а при необходимости – системных глюкокортикостероидов, что, как известно, наряду с применением антибактериальных препаратов оказывает иммунодепрессивное действие [6, 7, 13].
Результаты иммунологического исследования, представленные в данном отчете, позволяют утверждать, что дефицит количественных параметров Т-лимфоцитов, обнаруженный у детей исследуемой группы с клиническими симптомами заболевания, в большинстве случаев является следствием применения иммуносупрессивной терапии. В данном исследовании была доказана эффективность профилактического применения иммунокоррегирующих препаратов, а именно бактериальных лизатов (Бронхо-Ваксома (Бронхо-Мунала), которые обеспечивают значительное улучшение как клинических, так и иммунологических показателей у пациентов с БА и сопутствующими рецидивирующими ИДП.

Выводы

В ходе исследования было доказано, что:
• лечение Бронхо-Ваксомом (Бронхо-Муналом) следует проводить на протяжении длительного периода времени (более одного курса);
• при оценке эффективности терапии необходим иммунологический мониторинг;
• результаты данного исследования могут служить рекомендациями для проведения терапии бактериальными лизатами в клинической практике.

Список литературы находится в редакции
Материалы предоставлены компанией «Sandoz»
Подготовила Анна Артюх

***