Фактор некроза опухоли, интерлейкины и липидный обмен в разных стадиях течения псориаза

страницы: 62-64

Э.Н. Солошенко, д.м.н., профессор, Н.В. Жукова, Т.П. Ярмак,З.М. Шевченко ГУ «Институт дерматологии и венерологии НАМН Украины», г. Харьков

Soloshenko_i_dr_2(50-51)_2012.jpg

Фактор некроза опухоли-α (ФНО-α) – активный эндогенный медиатор, участвующий в развитии системных и местных воспалительных и иммунопатологических реакций при различных заболеваниях. По своей природе ФНО-α является металлопротеином, негликозилированным белком, который секретируется активированными макрофагами и моноцитами в присутствии ионов кальция. Поскольку ФНО-α появляется в крови на самых ранних этапах развития воспалительной реакции, он вместе с другими интерлейкинами воспаления оказывает активирующее действие на нейтрофилы человека, изменяя их адгезивность, хемотаксическую и ферментативную активность. Изучению ФНО-α при псориазе посвящены единичные работы, в которых высказывается предположение, что, во-первых, ФНО-α прямо или косвенно влияет на клеточную пролиферацию и инфильтрацию псориатических бляшек, а во-вторых – включается в реакции регуляции нарушенного при псориазе липидного обмена, поскольку известна способность ФНО-α подавлять активность липопротеинлипазы, влияющей на нормальное накопление жиров в организме.

Цель работы: комплексное изучение содержания ФНО-α и других интерлейкинов в периферической крови, а также липидного обмена у больных с распространенным псориазом.

Материалы и методы исследования

Содержание в сыворотке крови ФНО-α, а также интерлейкинов 1b (ИЛ-1b), -2, -4, -6 выявляли с помощью иммуноферментных тест-систем производства ВАТ «Протеиновый контур» (Россия); ИЛ-8 и -10 – иммуноферментных тест-систем производства «Diaclone» (Франция); ИЛ-13 – иммуноферментной тест-системы производства «Biosource» (США). Общие липиды, липиды очень низкой, низкой и высокой плотности, фосфолипиды, а также ненасыщенные эстерифицированные жирные кислоты выявляли традиционными методами [1–4]. Контрольная группа состояла из 120 человек соответствующего возраста и пола.

Результаты исследования и их обсуждение

Под наблюдением находились 222 пациента с распространенным псориазом – 115 мужчин (34,85%) и 107 женщин (32,42%) в возрасте от 17 до 70 лет с давностью заболевания от нескольких месяцев до 20 лет. Прогрессивная стадия была зарегистрирована у 203 (91,44%) больных, стационарная – у 19 (8,56%) обследованных. Среди клинических вариантов превалировал бляшечный псориаз (86,95%), в то время как крупнобляшечный и экссудативный псориаз был диагностирован соответственно у 4,95% и 4,05% больных. В зависимости от времени года чаще всего регистрировали больных с потерей сезонности (51,80%) и с течением процесса по зимнему типу (36,94%).

Анализ проведенных иммунологических исследований показал, что у всех больных с распространенным псориазом как в прогрессивной, так и в стационарной стадии выявляли повышенное содержание ФНО-α, которое достоверно превышало (в 6 раз) показатели практически здоровых лиц контрольной группы (табл. 1).

Таблица 1. ФНО-α и интерлейкины у пациентов с распространенным псориазом в зависимости от стадии течения

Показатели (пкг/мл)

Прогрессивная стадия

Стационарная стадия

Контрольная группа

Количество пациентов

M±m

Количество пациентов

M±m

Количествопациентов

M±m

ФНО-α
121
357,61±20,403
14
331,02±28,153
23
55,50±2,131,2
ИЛ-1β
115
49,57±2,42
12
43,45±1,96
26
27,63±2,27
ИЛ-2
106
49,86±4,85
15
70,38±8,55
26
23,93±2,41
ИЛ-4
107
43,73±20,44
15
38,40±3,45
26
32,96±1,87
ИЛ-6
78
49,11±1,473
16
55,10±11,653
26
17,99±1,141,2
ИЛ-8
78
61,69±1,49
16
67,01±1,12
26
34,65±2,27
Фактор апоптоза FASx
121
428,22±40,712,3
16
4,93±4,121
26
3,63±0,781
Примечание: 1достоверно отличаются от показателей пациентов с прогрессивной стадией течения псориаза; 2достоверно отличаются от показателей пациентов со стационарной стадией течения процесса; 3достоверно отличаются от показателей у практически здоровых лиц контрольной группы.

При сравнительном анализе уровня изучаемого цитокина в различных стадиях установлено, что наиболее высокие показатели отмечались у больных с прогрессивной стадией заболевания по сравнению с пациентами со стационарной стадией процесса.

Сравнительный анализ содержания ФНО-α в зависимости от тяжести заболевания свидетельствовал, что у больных с тяжелыми формами уровень ФНО-α в крови был выше, чем у пациентов с легкими формами течения процесса. Так, наиболее высокие уровни ФНО-α (превышали показатели у здоровых лиц в 5–6 раз) были выявлены у больных с крупнобляшечной разновидностью псориаза, особенно ассоциированной с артропатией. При клинической разновидности псориаза с выраженным экссудативным компонентом (экссудативный и пустулезный псориаз) уровень ФНО-α в крови превышал показатели здоровых лиц также в 4–6 раз, в то время как при бляшечном псориазе – всего в 2–3 раза.

Анализ содержания ФНО-α в зависимости от давности заболевания свидетельствовал, что самые высокие его уровни в сыворотке крови (в 4 раза выше нормы), как правило, отмечались у пациентов с длительностью заболевания до 2 лет. У больных с большей продолжительностью заболевания (от 2 до 5 лет) концентрация ФНО-α была более низкой, но все же превышала показатели здоровых лиц в 3 раза. У больных с распространенным псориазом с давностью процесса более 10 лет регистрировался еще более низкий уровень ФНО-α, но он тоже превышал показатели практически здоровых лиц в 2 раза.

В отличие от нормальных физиологических условий, когда ФНО-α функционирует как иммунорегуляторный медиатор, обеспечивающий рост, пролиферацию и дифференцировку различных типов клеток [5], активацию Т- и В-лимфоцитов, а также регуляцию апоптоза, полученные результаты свидетельствуют о гиперпродукции сывороточного ФНО-α при псориазе, что можно связать как с нарушением процесса апоптоза [6], так и со способностью ФНО-α вызывать острое воспаление дермы [7].

У больных с распространенным псориазом на фоне повышенного содержания в периферической крови ФНО-α регистрировали также повышенное содержание интерлейкинов: ИЛ-1, -2, -4, -6, -8, -10. При этом отмечали тенденцию к более высокому содержанию ИЛ-1 и ИЛ-4 в прогрессивной стадии, а ИЛ-2, -6, -8 и -10 – в стационарной, хотя достоверных различий в уровнях интерлейкинов в зависимости от стадии процесса не установлено. Полученные результаты дают основание считать, что не только в прогрессивной, но и в стационарной стадии псориаза активируется гуморальный иммунитет. При этом из всех изученных нами интерлейкинов при псориазе наиболее важная роль принадлежит ИЛ-6, -8 и -10, поскольку ИЛ-6 принимает активное участие в стимуляции пролиферации и индукции цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8), а также индукции дифференцировки В-клеток в антителопродуценты [7]. Что касается ИЛ-8, то он как провоспалительный цитокин выполняет роль индуктора острой воспалительной реакции за счет миграции нейтрофилов в очаг проникновения антигена, а в кооперации с другими интерлейкинами усиливает пролиферацию и дифференцировку стволовых клеток, активацию CD4- и CD8-Т-лимфоцитов, так как известно, что этот интерлейкин продуцируется не только Т-лимфоцитами, на которых обнаружены рецепторы к ИЛ-8, но и эпидермоцитами из псориатических очагов поражений [8]. Содержание ИЛ-10 как антивоспалительного цитокина достоверно повышено у 89,6% обследованных, причем наибольший его уровень в сыворотке крови регистрируется в стационарной стадии. Можно допустить, что ИЛ-10 как один из самых важных регуляторных цитокинов определяет характер иммунного ответа, подавляя клеточный или стимулируя гуморальный ответ [7].

Исследование жирового обмена у больных с распространенным псориазом выявило достоверное повышение уровня общих липидов в прогрессивной стадии, а также увеличение содержания фосфолипидов как в прогрессивной, так и в стационарной стадии заболевания (табл. 2).

Таблица 2. Интегральные показатели липидного обмена у пациентов с псориазом в разных стадиях процесса
Показатели (ммоль/л)
Прогрессивная стадия
Стационарная стадия
Контрольная группа
Количество пациентов
M±m
Количество
пациентов
M±m
Количество
пациентов
M±m
Липиды общие
82
6,49±1,083
14
5,96±1,18
24
4,72±0,761
Липиды очень низкой плотности
44
0,45±0,13
9
0,41±0,12
24
0,65±0,56
Липиды низкой плотности
44
2,95±0,81
9
2,82±0,94
24
2,85±0,35
Липиды высокой плотности
44
1,39±0,87
9
1,14±0,85
24
1,4±0,7
Фосфолипиды
39
2,93±1,223
5
3,03±1,473
18
0,71±0,111,2
Триглицериды
44
1,01±0,28
9
0,92±0,27
24
1,08±0,74
Холестерин
83
5,36±0,89
14
5,02±1,05
24
4,55±0,92
Примечание: 1достоверно отличаются от показателей пациентов с прогрессивной стадией; 2достоверно отличаются от показателей пациентов со стационарной стадией; 3достоверно отличаются от показателей лиц контрольной группы.

Не исключено, что ФНО-α включается в реакции регуляции нарушенного при псориазе липидного обмена, поскольку известна его способность подавлять активность липопротеинлипазы, влияющей на нормальное накопление жиров в организме [5].

Таким образом, на основании полученных данных можно считать, что при псориазе показатели уровня ФНО-α наряду с другими интерлейкинами периферической крови и общими липидами и фосфолипидами могут использоваться как критерии риска развития заболевания, а также критерии, характеризующие стадию и тяжесть течения процесса.

Выводы

У пациентов с распространенным псориазом выявлено достоверное повышение концентрации сывороточного ФНО-α по сравнению с практически здоровыми лицами.

Установлены достоверные различия в содержании ФНО-α в крови у пациентов с псориазом в прогрессивной и стационарной стадиях течения заболевания.

У больных с тяжелым течением псориаза (крупнобляшечная, пустулезная, экссудативная формы, особенно ассоциированные с артропатией) уровень ФНО-α достоверно повышен по сравнению с легким течением (бляшечная форма).

Наиболее высокая концентрация ФНО-α отмечается у пациентов с распространенным псориазом с давностью заболевания до 2 лет.

На фоне повышенного содержания в периферической крови ФНО-α у больных с распространенным псориазом регистрируется повышенное содержание интерлейкинов ИЛ-1, -2, -4, -6, -8, -10, при этом более высокий уровень ИЛ-1 и ИЛ-4 отмечается в прогрессивной стадии, а ИЛ-2, -6, -8 и -10 – в стационарной, хотя достоверные различия в содержании всех интерлейкинов в зависимости от стадии процесса не установлены.

Литература

1. Горячковский А.М. Клиническая биохимия в лабораторной диагностике. – Одесса: Экология, 2005. – 607 с.
2. Практикум по биохимии / Под ред. С.Е. Северина, Т.А. Соловьевой. – М.: Изд-во МГУ, 1989. – С. 160–161.
3. Руководство к лабораторным работам по биологической химии / Под ред. Т.Т. Березова. – М.: Медицина, 1976. – С. 118–256.
4. Методы биохимических исследований / Под ред. проф. М.И. Прохоровой. – Ленинград: Изд-во Ленингр. ун-та, 1982. – 270 с.
5. Аутоиммунные нарушения, интерлейкины 10, 4, 6 и фактор некроза опухоли у больных системной красной волчанкой / С.М. Иванова, Н.Н. Вейко, Т.А. Рязанцева, А.И. Сперанский // Клин. лаб. диагностика. – 2004. – № 3. – С. 21–39.
6. Петрова Г.В., Капралов А.А., Донченко Г.В. Витамин Е и апоптоз // Укр. біохім. журн. – 2003. – Т. 75, № 6. – С. 25–33.
7. Оценка продукции различных цитокинов у больных псориазом / Л.И. Макрушева, В.А. Самсонов, А.Г. Саруханова, М.В. Савватеева // Вестник дерматологии и венерологии. – 2004. – № 4. – С. 4–6.
8. Программированная клеточная гибель кератиноцитов и ее роль в патогенезе некоторых заболеваний кожи / В.И. Прохоренков, Т.Г. Рукша, Л.Л. Петрова, А.Б. Салмина // Вестник дерматологии и венерологии. – 2005. – № 4. – С. 4–7.

Поделиться с друзьями:

Книги

сборник - Гиперчувствительность к лекарственным препаратам. Руководство для врачей
сборник - Спадкові захворювання шкіри
сборник - Герпесвірусні нейроінфекції  людини
сборник - Атлас: герпесвірусні нейроінфекцїї
сборник - Дитяча дерматовенерологія
сборник - Иммунодефицитные болезни человека
сборник - Хвороби шкіри жінок у віковому аспекті
сборник - Клиника, диагностика и лечение герпетических инфекций человека: руководство для врачей
сборник - Клиническая иммунология и аллергология