Разделы: Обзор |

Первичные иммунодефицитные заболевания (современная классификация) Часть 3

страницы: 27-38

И.П. Кайдашев, д.м.н., профессор, директор Научно-исследовательского института генетических и иммунологических основ развития патологии и фармакогенетики, заведующий кафедрой внутренних болезнейс уходом за больными Украинской медицинской стоматологической академии, вице-президент Украинского общества специалистов по иммунологии, аллергологии и иммунореабилитации
Таблица 4. Заболевания, вызванные нарушениями иммунной регуляции
Заболевание
Циркулирующие
Т-клетки
Циркулирующие В-клетки
Сывороточные иммуноглобулины
Ассоциированные признаки
Наследование
Генетические дефекты/ преимущественный
патогенез
I
II
III
IV
V
VI
VII
1. Иммунодефициты с гипопигментацией
Синдром Чедиака – Хигаши (Chediak-Higashi)
Нормальные
Нормальные
Нормальные
Частичный альбинизм, низкая активность NK-клеток и цитотоксических лимфоцитов, усиленные острофазные реакции, энцефалопатические реакции
AR
Дефект LYST, нарушено перемещение лизосом
Синдром Грисчелли (Griscelli), 2 тип
Нормальные
Нормальные
Нормальные
Частичный альбинизм, низкая активность NK-клеток и цитотоксических лимфоцитов, усиленные острофазные реакции, энцефалопатические реакции
AR
Дефекты RAB27A, кодирующего ГТФ-азу в секреторных везикулах
Синдром
Германски –
Пудлака (Hermansky-Pudlak), 2 тип
Нормальные
Нормальные
Нормальные
Частичный альбинизм, нейтропения, повышенная кровоточивость, низкая активность NK-клеток и цитотоксических лимфоцитов
AR
Мутации АР3В1 гена, кодирующего β-субъединицу АР-3 комплекса
2. Синдромы семейного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (FHL)
Дефицит перфорина
Нормальные
Нормальные
Нормальные
Тяжелые воспаления, лихорадка, сниженная активность NK-клеток и цитотоксических лимфоцитов
AR
Дефект PRF1, перфорин – основной цитолитический белок
Дефицит Munc 13-D
Нормальные
Нормальные
Нормальные
Тяжелые воспаления, лихорадка, сниженная активность NK-клеток и цитотоксических лимфоцитов
AR
Дефект MUNC13D, необходим для подготовки везикул к слиянию
Дефицит синтаксина 11
Нормальные
Нормальные
Нормальные
Тяжелые воспаления, лихорадка, сниженная активность NK-клеток и цитотоксических лимфоцитов
AR
Дефект STX11, необходим для транспорта
и слияния везикул
3. Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром (ХЛП)
ХЛП 1
Нормальные
Нормальные или снижены
Нормальные или низкие
иммуноглобулины
Клинические и иммунологические нарушения, вызванные Эпштейна – Барр вирусной инфекцией, включая гепатит, апластическую
анемию, лимфому
XL
Дефект SH2D1A, кодирующего адапторный белок, регулирующий внутриклеточную
сигнализацию
ХЛП 2
Нормальные
Нормальные или снижены
Нормальные или низкие
иммуноглобулины
Клинические и иммунологические нарушения, вызванные Эпштейна – Барр вирусной инфекцией, включая спленомегалию, гепатит, гемофагоцитарный синдром, лимфому
XL
Дефект XIAP, кодирующего ингибитор
апоптоза
4. Синдромы с аутоиммунными заболеваниями
Аутоиммунный лимфопроли-феративный синдром (АЛПС)
Дефект CD95 (Fas), АЛПС тип 1а
Повышены
уровни дубль-негативных
Т-клеток (CD4-CD8-)
Нормальные
Нормальные или повышены
Спленомегалия, аденопатия, аутоиммунная гемоцитопения, дефект апоптоза лимфоцитов, высокий риск лимфом
AD (реже тяжелый AR)
Дефект TNFRSF6, рецептор апоптоза на клеточной поверхности. Кроме того, соматические мутации могут вызывать похожий фенотип, АЛПС 1а (соматический)
Дефект CD95L (FasL), АЛПС тип 1б
Повышены
уровни дубль-негативных
Т-клеток (CD4-CD8-)
Нормальные
Нормальные
Спленомегалия, аденопатия, аутоиммунная гемоцитопения, дефект апоптоза лимфоцитов, волчанка
AD AR
Дефект TNFSF6, лиганд для рецептора апоптоза CD95
Дефект
каспазы 10, АЛПС тип 2б
Повышены уровни дубль-негативных
Т-клеток (CD4-CD8-)
Нормальные
Нормальные
Спленомегалия, аденопатия, аутоиммунная гемоцитопения, дефект апоптоза лимфоцитов
AD
Дефект CASP10, фермент внутриклеточного пути апоптоза
Дефект
каспазы 8, АЛПС тип 2б
Слабо повышены уровни дубль-негативных Т-клеток (CD4-CD8-)
Нормальные
Нормальные
или снижены
Аденопатия, спленомегалия, рецидивирующие бактериальные и вирусные инфекции, дефектные апоптоз
и активация лимфоцитов
AD
Дефект CASP8, фермент внутриклеточного пути апоптоза
и активации
Дефект
активации
N-Ras,
N-Ras,
АЛПС
Повышены уровни дубль-
негативных Т-клеток
(CD4-CD8-)
Увеличение CD5-В-клеток
Нормальные
Аденопатия, спленомегалия, лейкемия, лимфома, дефектный апоптоз лимфоцитов после удаления ИЛ-2
AD
Дефект N-Ras, кодирующего ГТФ связывающий белок с различными сигнальными функциями, активирующие мутации нарушают митохондриальный апоптоз
Аутоиммунная полиэндокринопатия с кандидозом и эктодермальной дистрофией
Повышены уровни CD4+-
клеток
Нормальные
Нормальные
Аутоиммунное заболевание с поражением паращитовидных адреналовых и других эндокринных желез с кандидозом, гипоплазией эмали зубов и другими
аномалиями
AR
Дефект A1RE, кодирующего регулятор транскрипции. Необходимый для тимической толерантности
Синдром
иммунной дисрегуляции, полиэндокринопатии, энтеропатии (IPEX)
(X-сцепленный)
Недостаток CD4+ CD25+ FOXP3+-регуляторных Т-клеток
Нормальные
Повышены уровни IgА и IgЕ
Аутоиммунная диарея, рано возникающий диабет, тиреоидит, гемолитическая анемия, тромбоцитопения,
экзема
XL
Дефект FOXP3, кодирующий
транскрипционный
фактор Т-клеток
Поделиться с друзьями:

Книги

сборник - Гиперчувствительность к лекарственным препаратам. Руководство для врачей
сборник - Спадкові захворювання шкіри
сборник - Герпесвірусні нейроінфекції  людини
сборник - Атлас: герпесвірусні нейроінфекцїї
сборник - Дитяча дерматовенерологія
сборник - Иммунодефицитные болезни человека
сборник - Хвороби шкіри жінок у віковому аспекті
сборник - Клиника, диагностика и лечение герпетических инфекций человека: руководство для врачей
сборник - Клиническая иммунология и аллергология