Разделы: Обзор |

Первичные иммунодефицитные заболевания (современная классификация) Часть 2

страницы: 27-38

И.П. Кайдашев, д.м.н., профессор, директор Научно-исследовательского института генетических и иммунологических основ развития патологии и фармакогенетики, заведующий кафедрой внутренних болезнейс уходом за больными Украинской медицинской стоматологической академии, вице-президент Украинского общества специалистов по иммунологии, аллергологии и иммунореабилитации
Таблица 2. Дефициты преимущественно антител
Заболевание
Сывороточные
иммуноглобулины
Ассоциированные признаки
Наследование
Генетический дефект/преимущественный патогенез
I
II
III
IV
V
1. Значительное снижение уровней всех изотипов сывороточных иммуноглобулинов с выраженным уменьшением количества или отсутствием В-клеток
Дефицит Btk
Уровни всех изотипов
снижены
Тяжелые бактериальные инфекции, нормальное количество про-В-клеток
XL
Мутации BTK
Дефицит µ-тяжелых цепей
Уровни всех изотипов
снижены
Тяжелые бактериальные инфекции, нормальное количество про-В-клеток
AR
Мутации µ-тяжелых цепей
λ5-дефицит
Уровни всех изотипов
снижены
Тяжелые бактериальные инфекции, нормальное количество про-В-клеток
AR
Мутации γ5
Дефицит Igα
Уровни всех изотипов снижены
Тяжелые бактериальные инфекции, нормальное количество про-В-клеток
AR
Мутации Igα
Дефицит Igβ
Уровни всех изотипов снижены
Тяжелые бактериальные инфекции, нормальное количество про-В-клеток
AR
Мутации Igβ
Дефицит BLNK
Уровни всех изотипов снижены
Тяжелые бактериальные инфекции, нормальное количество про-В-клеток
AR
Мутации BLNK
Тимома с
иммунодефицитом
Уровни всех изотипов снижены
Инфекции, сниженное количество
про-В-клеток
Нет
Неизвестно
Миелодисплазия
Уровни всех изотипов снижены
Инфекции, сниженное количество
про-В-клеток
Различное
Может быть моносомия 7 хромосомы, трисомия 8 или врожденный дискератоз
2. Значительное снижение уровня сывороточного IgG и IgА с нормальным, низким и очень низким количеством В-клеток
Общие
вариабельные
иммунодефицитные нарушения*
Низкий IgG и IgА;
различный IgМ
Все пациенты имеют повторяющиеся бактериальные инфекции. Клинический фенотип изменчив: аутоиммунитет, лимфопролиферативные и/или гранулематозные заболевания
Около 10% имеют наследственный анамнез (AR или AD)
Повреждения в генах TACI, BAFFR, Msh5 могут способствовать полиморфизму**
Дефицит ICOS
Низкий IgG и IgА;
нормальный IgМ
AR
Мутации ICOS
Дефицит CD19
Уровни всех изотипов снижены
AR
Мутации CD19
XLP1***
Уровни всех изотипов могут быть снижены
Некоторые пациенты имеют дефицит антител, хотя большинство больных – с выраженным инфицированием Эпштейна – Барр вирусом или лимфомой
XL
Мутации SH2D1A
3. Тяжелое снижение уровней сывороточных IgG и IgА с нормальным/сниженным уровнем IgМ и нормальным числом В-клеток
Дефицит CD40L****
IgG и IgА снижены;
IgМ может быть нормальным или пониженным;
число В-клеток может быть нормальным или
повышенным
Оппортунистические инфекции,
нейтропения, аутоиммунные
заболевания
XL
Мутации CD40L
(также называемом TNFSF5 или CD154)
Дефицит CD40****
Низкий IgG и IgА;
нормальный или
повышенный IgМ
Оппортунистические инфекции,
нейтропения
AR
Мутации CD40
(также называемом TNFRSF5)
Дефицит AID
IgG и IgА снижены;
IgМ повышенный
Увеличенные лимфатические узлы
и герминативные центры
AR
Мутации гена AICDA
Дефицит UNG
IgG и IgА снижены;
IgМ повышенный
Увеличенные лимфатические узлы
и герминативные центры
AR
Мутации гена UNG
4. Дефициты изотипов или легких цепей с нормальным количеством В-клеток
Делеция тяжелых цепей
иммуноглобулинов
Один или более субклассов IgG и/или IgА, также как и IgЕ, могут
отсутствовать
Может быть без симптомов
AR
Хромосомная делеция 14q32
Дефицит к-цепей
Все иммуноглобулины имеют легкие λ-цепи
Без симптомов
AR
Мутации в гене каппа
(константной) цепи
Изолированный
дефицит
субклассов IgG
Снижение уровня
одного или более
субклассов IgG
Обычно без симптомов; могут быть
рецидивирующие вирусные и/или
бактериальные инфекции
Различная
Неизвестно
Дефицит IgА,
ассоциированный
с дефицитом
субклассов IgG
Сниженный уровень IgА со снижением одного или более субклассов IgG
У большинства – рецидивирующие
бактериальные инфекции
Различная
Неизвестно
Селективный
дефицит IgА
Сниженный уровень IgА или отсутствуют
Обычно без симптомов, могут быть рецидивирующие инфекции со слабым ответом антител на углеводные антигены, аллергические или аутоиммунные
заболевания. Отдельные случаи
прогрессируют в ТКИД, некоторые
сопровождают ТКИД
Различная
Неизвестно
5. Дефицит специфических антител с нормальной концентрацией иммуноглобулинов и нормальным количеством В-клеток
Нормальные
Неспособность продуцировать антитела к специфическим антигенам
Различная
Неизвестно
6. Транзиторная гипогаммаглобулинемия новорожденных с нормальным количеством В-клеток
Снижение уровня IgG и IgА
Рецидивирующие бактериальные
инфекции средней интенсивности
Различная
Неизвестно
Примечание: XL – Х-сцепленное наследование; AR – аутосомно-рецессивное наследование; AD – аутосомно-доминантное наследование; BTK – тирозинкиназа Бартона (Burton tyrosine kinase); BLNK – линкерный белок В-клеток (B-cell linker protein); AID – цитидиновая дезаминаза, индуцированная активацией (activation-induced cytidine deaminase); UNG – урацил-ДНК гликозилаза (uracil-DNA glycosilase); ICOS – индуцибельный костимулятор (inducible costimulator); Ig(k) – тип иммуноглобулина с каппа легкими цепями.
*Общие вариабельные иммунодефицитные нарушения: существует несколько различных клинических фенотипов, возможно, представляющих различные заболевания с отличающимся иммунопатогенезом; повреждения TACI, BAFFR и MsH5 последовательностей могут представлять различные полиморфизмы.
**Эффекты, вызывающие заболевания, были определены у гомозигот с мутациями TACI C140R и A181E.
***XLP1 – Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром также включен в табл. 4.
****CD40L дефицит (Х-сцепленный гипер-IgG-синдром) и дефицит CD40 также включены в табл. 1.

 

Таблица 3. Другие хорошо охарактеризованные иммунодефицитные синдромы
Заболевание
Циркулирующие
Т-клетки
Циркулирующие В-клетки
Сывороточные иммуноглобулины
Ассоциированные признаки
Наследование
Генетические дефекты/ преимущественный
патогенез
I
II
III
IV
V
VI
VII
1. Синдром Вискотта – Олдрича (Wiskott-Aldrich) (ВОС)
Прогрессивное снижение
Нормальные
Сниженный уровень IgМ:
особенно снижены уровни антител к полисахаридам; часто снижены концентрации IgА и IgЕ
Тромбоцитопения с малыми тромбоцитами; экзема; лимфомы; аутоиммунные заболевания; IgА-нефропатия; бактериальные и вирусные инфекции; XL тромбоцитопения является легкой формой ВОС, XL нейтропения вызвана несмысловыми мутациями в ГТФ-аза, связывающем домене ВОСБ
XL
Мутации ВОСБ,
дефекты цитоскелета, поражающие производные гемопоэтических стволовых клеток
2. Дефекты репарации ДНК (не включенные в табл. 1)
Атаксия-
телеангиэктазия
Прогрессивное снижение
Нормальные
Часто снижен уровень IgА, IgЕ и IgG субклассов;
повышены уровни мономеров IgМ; снижена вариабельность антител
Атаксия; телеангиэктазия; повышенная концентрация α-фетопротеина; лимфоретикулярные и другие опухоли; повышенная чувствительность к рентгеновскому излучению, хромосомная нестабильность
AR
Мутация АТМ, нарушения клеточного цикла и репарации двунитевых разрывов ДНК
Заболевание,
подобное атаксии-телеангиэктазии (ATLD)
Прогрессивное снижение
Нормальные
Часто снижен уровень IgА, IgЕ и IgG субклассы;
повышены уровни мономеров IgМ; снижена вариабельность антител
Атаксия средней степени тяжести, сильно повышенная радиочувствительность
AR
Гипоморфная мутация MRE11, нарушение клеточного цикла и репарации двунитевых разрывов ДНК
Синдром поломки Nijmegen
Прогрессивное снижение
Нормальные
Часто снижен уровень IgА, IgЕ и IgG субклассы;
повышены уровни мономеров IgМ; снижена вариабельность антител
Микроцефалия, птицеподобное лицо, лимфомы, чувствительность к ионизирующим излучениям, хромосомная нестабильность
AR
Гипоморфная мутация NBS1 (Nibrin), нарушение клеточного цикла и репарации двунитевых разрывов ДНК
Синдром Блума (Bloom)
Нормальные
Нормальные
Снижены
Хромосомная нестабильность, недостаточность костного мозга, лейкемии, лимфомы, низкий рост, птицеподобное лицо, чувствительность к солнечным телеангиэктазиям
AR
Мутация BLM,
RecQ-подобной
геликазы
3. Тимические дефекты
Аномалия Ди Джорджи (Di George)
Снижены или нормальны; часто прогрессивная нормализация
Нормальные
Нормальные или снижены
Гипопаратиреоз, конотрункальные сердечные дефекты, аномалии лица, у некоторых пациентов – делеция 22q11 (или 10р)
Вновь возникший дефект или AD
Соприкасающийся генный дефект, в 90% случаях нарушающий развитие тимуса; мутация транскрипционного фактора TBX1
4. Иммунокостные дисплазии
Гипоплазия хрящей
и волос
Снижены или
нормальны*
Нормальные
Нормальные или снижены, снижена вариабельность антител
Карликовость с метафизарными дизостозами, редкие волосы, анемия, нейтропения, восприимчивость к лимфоме и раку, нарушенный сперматогенез, нейрональная дисплазия кишечника
AR
Мутация RMRP
(Rnase MRP RNA)
Синдром Шимке (Schimke)
Снижены
Нормальные
Нормальные
Маленький рост, спондилоэпифизарная дисплазия, внутриутробная задержка роста, нефропатия
AR
Мутация SMARCAL1
5. Гипер-IgЕ-синдромы (ГИЕС)
Синдром Иова (Job) (аутосомно- доминантный ГИЕС)
Нормальные
Нормальные
Повышенное
содержание IgЕ
Рецидивирующие кожные пузыри и пневмонии, часто вызванные S. aureus, экзема, кандидоз ногтей, нарушения лица – утолщенная кожа, широкий кончик носа, нарушение/задержка смены зубов, гиперрастяжимость суставов
AD, часто вновь возникшие
мутации
Мутации в STAT 3
Аутосомно-рецессивный ГИЕС с микобактериальной и вирусной инфекцией
Нормальные
Нормальные
Повышенное
содержание IgЕ
Чувствительность к внутриклеточным бактериям (микобактерия, сальмонелла), грибкам и вирусам, экзема. Отсутствуют аномалии скелета и соединительной ткани.
ЦНС-геморрагии, грибковые и вирусные инфекции
AR
Мутация TYK2
Неизвестно
Аутосомно-рецессивный ГИЕС с вирусными инфекциями, ЦНС-васкулитами/
геморрагиями
Нормальные
Нормальные
Повышенное
содержание IgЕ
Чувствительность к внутриклеточным бактериям (микобактерия, сальмонелла), грибкам и вирусам, экзема; васкулит, ЦНС-геморрагии. Отсутствуют аномалии скелета и соединительной ткани
AR
Неизвестно
6. Хронический слизисто-кожный кандидоз
Нормальные
Нормальные
Нормальные
Хронический слизисто-кожный кандидоз; нарушена гиперчувствительность замедленного типа к антигенам кандид; аутоиммунные заболевания; нет эктодермальной дисплазии
AD, AR, спорадически
Неизвестно
7. Веноокклюзивное заболевание печени с иммунодефицитом (VODI)
Нормальные (снижены
Т-клетки
памяти)
Нормальные (снижены
В-клетки
памяти)
Снижены IgG, IgА, IgМ
Веноокклюзивное заболевание печени, пневмонии, вызванные пневмоцистой, тромбоцитопения,
гепатоспленомегалия
AR
Мутация SP110
8. Синдром Хойерал – Рейдарсон (Hoyeraal-Hredarsson)
Прогрессивное снижение
Прогрессивное снижение
Вариабельны
Внутриутробная задержка роста, микроцефалия, нарушения пищеварительного тракта, панцитопения, снижение числа и функциональной активности NK-клеток
XL
Мутация Dyskerin
Примечание: *пациенты с гипоплазией хрящей и волос могут также представлять типичный ТКИД или синдром Оменна (Omenn).

 

Поделиться с друзьями:

Книги

сборник - Гиперчувствительность к лекарственным препаратам. Руководство для врачей
сборник - Спадкові захворювання шкіри
сборник - Герпесвірусні нейроінфекції  людини
сборник - Атлас: герпесвірусні нейроінфекцїї
сборник - Дитяча дерматовенерологія
сборник - Иммунодефицитные болезни человека
сборник - Хвороби шкіри жінок у віковому аспекті
сборник - Клиника, диагностика и лечение герпетических инфекций человека: руководство для врачей
сборник - Клиническая иммунология и аллергология