Побочное действие лекарственных средств, применяемых в аллергологии

Б.М. Пухлик, С.В.Зайков,И.В. Корицкая,Винницкий национальный медицинский университет имени Н.И. Пирогова МЗУкраины




Тот, кто считает, что есть лекарства,

не имеющие побочных реакций,

либо лукавит, либо безграмотен.

А.П. Викторов

17_6_8.jpg 17_6_9.jpg
Д.м.н., профессор
Б.М. Пухлик
Д.м.н., професcор
С.В. Зайков

Заблуждением будет считать, что лекарственные средства (ЛС), используемые для лечения аллергических заболеваний (АЗ), совершенно безопасны. Каждое из них имеет определенный потенциал побочного действия (ПД), что обязательно должны учитывать как аллергологи, так и врачи других специальностей, занимающиеся лечением больных с АЗ. Ниже мы приведем собственные и литературные данные относительно ПД основных ЛС, применяемых в аллергологии.

Условно основные фармакотерапевтические средства для лечения АЗ можно подразделить на такие группы:

• подавляющие аллергическое воспаление (глюкокортикостероиды (ГКС), кромоны, иммуномодуляторы, анти-IgЕ);

• антимедиаторные средства (антигистаминные, антилейкотриеновые);

• препятствующие патофизиологическим эффектам (деконгестанты, бронхолитики, муколитики).

Естественно, при лечении АЗ могут применяться и другие фармакотерапевтические средства, однако они имеют меньшее значение, или вообще рациональность их использования подвергается сомнению.

Кроме ЛС, как известно, для лечения АЗ применяется специфическая иммунотерапия аллергенами (СИТ), о ней речь пойдет ниже. Физиотерапевтические, климатические и некоторые другие методы лечения АЗ, которые также вызывают развитие ПД, в рамках данной статьи мы описывать не будем.
ГКС

ГКС являются наиболее мощными противовоспалительными средствами для лечения больных с АЗ и в зависимости от способа их применения подразделяются на системные (для перорального и парентерального введения) и топические (ингаляционные, эндоназальные,  для применения в офтальмологии, отологии и дерматологии).  В связи с этим частота развития и выраженность побочных реакций (ПР) при их применении чрезвычайно разнятся.
При назначении ГКС врачу необходимо обязательно учитывать относительные противопоказания к их применению:

• пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;

• тяжелая артериальная гипертензия;

• туберкулез (кроме клинических форм с резко выраженным экссудативным компонентом);

• острые вирусные инфекции (герпес, ветряная оспа и др.);

• период вакцинации;

• беременность;

• тяжелая почечная и сердечная недостаточность;

• склонность к тромбоэмболическим осложнениям;

• выраженный остеопороз;

• болезнь и синдром Иценко – Кушинга;

• сахарный диабет;

• психозы, эпилепсия.

Во всех этих случаях наиболее опасны фторированные ГКС.
Наиболее часто ПР развиваются именно при использовании системных ГКС, к которым относятся преднизон, преднизолон, метилпреднизолон, гидрокортизон, дексаметазон, бетаметазон, триамцинолон, гидрокортизон. Несмотря на значительный терапевтический эффект при назначении ГКС, ПД при  их приеме развивается у 50% больных, причем у половины из них осложнения носят выраженный характер, включая летальные исходы.

До 94% случаев всех ПР, вызываемых ГКС, приходится на долю преднизолона. Наиболее частым (до 30%) из всех побочных проявлений гормонотерапии является развитие кушингоида. Нередким осложнением гормонотерапии является сахарный диабет, хотя сведения о его частоте противоречивы. При длительном приеме ГКС может развиваться стероидный туберкулез. ГКС вызывают нарушения жирового обмена примерно у четверти больных, а также оказывают влияние на функциональное состояние коры надпочечников у каждого шестого пациента. ГКС-терапия часто осложняется острым или хроническим синдромом отмены, связанным с развитием острой или хронической недостаточности коры надпочечников. Общие нарушения функции пищеварительного тракта (ПТ) ГКС вызывают у 24,4% больных, а ульцерогенное действие препаратов, особенно при их пероральном применении, проявляется в 3,5-7,5% случаев. По данным разных авторов, нервно-психические нарушения вследствие применения ГКС развиваются примерно у 4-36% пациентов. Возможны также развитие остеопороза и нарушения менструального цикла.

У детей ГКС вызывают задержку роста ткани, резко снижая выработку гормона роста и приводя к усиленному выведению ионов кальция из организма. Нарушения усиливаются с увеличением дозы и длительности применения препаратов. Офтальмологические осложнения под влиянием ГКС проявляются у 28,5-44,4% как взрослых, так и детей в виде  катаракты и повышения внутриглазного давления. Вопрос о тератогенном действии ГКС окончательно не решен, однако накоплено достаточно данных о развитии аномалий плода и новорожденных при приеме их во время беременности. Чаще всего обнаруживаются мегалоглоссия, расщелина твердого неба, размягчение костей свода черепа, стеноз аорты, умственная отсталость, детский церебральный паралич, недостаточность надпочечников, мертворожденность. Существуют данные о канцерогенности ГКС.
Топические ГКС

Высокая эффективность ГКС, с одной стороны, и риск развития серьезных побочных эффектов при их использовании, с другой, стимулировали разработку ГКС для местного воздействия, сохраняющих высокую эффективность при улучшенном профиле безопасности. Более широкое применение топических ГКС для лечения АЗ стало возможным благодаря синтезу их новых молекул с гораздо лучшим профилем безопасности.  Тем не менее, по данным различных исследований, при использовании ингаляционных ГКС для лечения больных с бронхиальной астмой (БА) могут развиваться следующие локальные ПД:

• кандидоз слизистой оболочки полости рта и глотки (от 5 до 45% случаев);

• охриплость голоса;

• парадоксальный бронхоспазм;

• раздражение слизистой оболочки глотки и кашель.

К локальным побочным эффектам, возникающим при применении интраназальных ГКС у больных с аллергическим ринитом (АР), относятся:

• жжение, зуд, раздражение, сухость и атрофия слизистой оболочки носа;

• носовые кровотечения;

• фарингит;

• кандидоз полости носа;

• парадоксальный бронхоспазм;

• перфорация носовой перегородки (описаны единичные случаи).
Местная терапия ГКС является неотъемлемой частью комплексного лечения аллергодерматозов и направлена на устранение острых и подострых проявлений аллергии (экссудация, инфильтрация и пр.), зуда, восстановление поврежденного эпителия, лечение вторичных инфекций кожи, защиту кожи от воздействия различных повреждающих факторов внешней среды. Однако нерациональное использование местной ГКС-терапии может приводить к развитию системных и локальных побочных эффектов.

По силе воздействия (это же можно сказать и о частоте развития ПД) в настоящее время выделяют четыре класса местных ГКС для применения в дерматологии:

• I класс – местные ГКС слабой силы действия (гидрокортизон, преднизолон и пр.);

• II класс – местные ГКС умеренной силы действия (гидрокортизона бутират, флуметазона пивалат и пр.);

• III класс – местные ГКС с сильным локальным действием (мометазона фуроат, метилпреднизолона ацепонат, флуоцинолона ацетонид и пр.);

• IV класс – очень сильные местные ГКС (клобетазона пропионат).

Принципиально важным является также подразделение топических ГКС для применения в дерматологии на фторированные и нефторированные, поскольку именно фторированные молекулы ГКС обусловливают более частое развитие побочных эффектов.

При наружном применении ГКС (особенно это характерно для фторированных молекул) в форме кремов, мазей, лосьонов, гелей могут возникать такие локальные побочные эффекты:

• парестезии, зуд кожи;

• фолликулит, угревая сыпь;

• мацерация, сухость, атрофия кожи, стрии;

• телеангиоэктазии, депигментация кожи;

• гирсутизм, гипертрихоз.

 При применении топических ГКС нельзя исключить также и развитие системных побочных эффектов в виде:

• подавления функции коры надпочечников;

• замедления роста у детей;

• возникновения петехий;

• остеопороза и переломов костей;

• катаракты;

• глаукомы;

• метаболических нарушений (глюкоза, инсулин, триглицериды);

• психических расстройств.

Таким образом, использование топических ГКС по сравнению с системными в значительной степени обезопасило лечение больных с АЗ, однако и среди ГКС для локального применения врачу следует выбирать наиболее безопасные и высокоэффективные.
Антигистаминные препараты (АГП)

ЛС этой группы широко используются в лечении АЗ, хотя нередко их выбор осуществляется неграмотно. По расчетам, в Украине около 10 млн жителей периодически имеют различные проявления АЗ, требующие назначения АГП. К сожалению, 80% наших граждан используют АГП I  поколения, имеющие широкий спектр ПД и не соответствующие требованиям, предъявляемым в последние годы EAACI/ARIA к противоаллергическим препаратам, а именно:

• неселективное и неполное связывание (около 30%) Н1-рецепторов в терапевтических дозах;

• кратковременность действия;

• относительно высокие терапевтические дозы и многократность приема в сутки;

• связывание М-холинорецепторов, 5-НТ-рецепторов, α-адренорецепторов, D-рецепторов;

• кокаиноподобное (местноанестезирующее) и хининоподобное действие;

• седативное действие и другие эффекты со стороны ЦНС (нарушение координации, головокружение, чувство вялости, снижение концентрации внимания, познавательной функции, что особенно важно для детей);

• стимуляция аппетита и увеличение массы тела;

• дисфункция ПТ (сухость во рту, тошнота, рвота, понос или запор, потеря аппетита);

• нарушение зрения;

• нарушение мочеиспускания;

• нарушение сердечного ритма, тахикардия;    

• тахифилаксия (снижение терапевтической активности ЛС при его длительном использовании) и быстрое развитие привыкания к препарату (через 7-12 сут).

В большинстве стран мира частота использования АГП I поколения в сотни раз ниже, чем в Украине. Сейчас такие АГП называются «старыми», или седативными, в отличие от «новых» (неседативных препаратов ІІ поколения) и «новейших» АГП (метаболиты препаратов ІІ поколения; табл. 1).  Необходимо подчеркнуть, что в основе подразделения АГП на поколения лежит наличие у препаратов I поколения выраженного седативного побочного эффекта и его отсутствие или значительно меньшая выраженность у препаратов ІІ поколения.

Фармакологические особенности действия седативных АГП I поколения обусловливают разнообразные побочные эффекты:

• седативный и снотворный: сонливость, чувство усталости или возбуждения, дрожь, нарушение сна;

• нарушение координации, концентрации внимания, атаксия (эффекты потенцируются алкоголем);

• головокружение, головные боли, снижение артериального давления;

• тахифилаксия;

• сухость во рту, онемение слизистой оболочки полости рта;

• боли в желудке, запоры, тошнота, задержка мочеиспускания (атропиноподобные эффекты);

• кожные высыпания;

• бронхоспазм;

• импотенция;

• кардиоваскулярные эффекты, аритмия, тахикардия;

• при парентеральном введении – транзиторное падение артериального давления, периферическая вазодилатация.

Развитие многочисленных и многовекторных ПР при приеме АГП I поколения определяет широкий спектр ограничений и противопоказаний к их применению:

• все виды деятельности, требующие психической и двигательной активности, концентрации внимания и быстрой реакции;

• БА, пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, сердечно-сосудистые заболевания, астенодепресивный синдром, глаукома;

• спастические явления со стороны ПТ;

• атония кишечника и мочевого пузыря, гиперплазия предстательной железы, задержка мочеиспускания;

• прием жирной и соленой пищи, соков (особенно грейпфрутового);

• совместное применение с седативными, снотворными и противосудорожными препаратами, общими анестетиками, нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО,  М-холиноблокаторами, противодиабетическими средствами, аналгетиками центрального действия, алкоголем.

Такой широкий спектр побочных эффектов и противопоказаний подразумевает существенное ограничение применения седативных АГП I поколения. Только в некоторых неотложных и острых состояниях (анафилактический шок, генерализованные острая крапивница и ангионевротический отек Квинке), требующих парентерального введения АГП, используются их инъекционные лекарственные формы. Совершенно неоправданно применять седативные АГП I поколения для лечения других АЗ, поскольку существуют современные, эффективные и безопасные АГП.


В начале 90-х гг. ХХ в. появились первые сообщения о кардиотоксическом влиянии терфенадина и астемизола вследствие блокады К+-канальцев, которое приводило к запаздыванию реполяризации желудочков. До возникновения клинически выраженных аритмий на ЭКГ у таких пациентов отмечались удлинение интервала Q-T, широкий высокоамплитудный зубец Т и полиморфные желудочковые экстрасистолы. Этот эффект усиливался при передозировке препаратов, а также при нарушении функции печени. Сложившаяся ситуация подтолкнула к созданию АГП, лишенных этих нежелательных свойств. Такими препаратами оказались метаболиты ряда АГП II поколения: дезлоратадин, фексофенадин, норастемизол, левоцетиризин.

Вышеуказанные положения подтверждаются и статистическими данными о частоте регистрации ПД при использовании различных АГП. Так, по данным ГФЦ МЗ Украины, в 1996-2006 гг. (табл. 2) ПД вследствие применения АГП чаще отмечались при назначении препаратов І поколения.

В табл. 3 приведены системные нарушения, регистрируемые при применении АГП І и ІІ поколений.

Осложнения со стороны ЦНС вызывали преимущественно АГП І поколения.
Стабилизаторы мембран тучных клеток

Препараты данной группы – кетотифен и производные кромоглициевой кислоты (кромоны) – в последние годы оказались несколько оттесненными ГКС, но тем не менее они не утратили своего значения в лечении АЗ. Противопоказаниями к их применению являются:

• гиперчувствительность;

• беременность;

• кормление грудью.

Наиболее часто ПД развиваются вследствие применения кетотифена. К ним относятся:

• слабость, сонливость, головокружения;

• сухость во рту;

• увеличение массы тела;

• тромбоцитопении;

• усиление эффектов этанола, седативных, снотворных, АГП.

 ПД при применении кромонов отмечаются реже и характеризуются:

• раздражением слизистой оболочки полости рта и верхних дыхательных путей;

• появлением кашля, рефлекторного бронхоспазма.

Эффективность кромонов и кетотифена повышается при совместном использовании с ГКС, β2-агонистами, холинолитиками, теофиллином, однако следует учитывать, что кромоны несовместимы в ингаляционном растворе с  бромгексином и амброксолом.
Антилейкотриеновые препараты, или модификаторы лейкотриенов (МЛт)

Представители данной группы широко применяются в лечении АЗ за рубежом, однако в Украине они пока официально не зарегистрированы. В последние годы синтезировано четыре группы МЛт, из которых наиболее часто применяются антагонисты рецепторов сульфидопептидных лейкотриенов – зафирлукаст, монтелукаст. Показанием к назначению этих препаратов является моно- или сочетанная терапия с БА легкой или средней степени тяжести. Эти препараты занимают определенное место в рекомендациях GINA (2006). Следует, однако, помнить, что для больных с БА характерна индивидуальная чувствительность к МЛт. Так, треть из них не реагирует на терапию препаратами этой группы. Среди больных аспириновой астмой также встречаются пациенты, не чувствительные к МЛт.

Общими противопоказаниями к назначению МЛт являются гиперчувствительность к ним и детский возраст. Хотя, по мнению большинства авторов, даже при многократной передозировке эти препараты хорошо переносятся. В настоящее время описаны следующие ПД МЛт:

• головная боль (>1% случаев), боль в желудке и нарушения функции ПТ (>1% случаев);

• аллергические реакции;

• фарингит и гриппоподобные симптомы;

• транзиторное повышение уровня печеночных ферментов в крови.        
Анти-IgE-терапия

Метод заключается в введении моноклональных антител против специфических IgE у больных с БА и относится к современным методам лечения пациентов с АЗ, однако применяется лишь у лиц с аллергической БА и повышенным уровнем сывороточного IgE. Тем не менее, в настоящее время анти-IgE-терапию, например недавно зарегистрированный в Украине препарат ксилар и другие, назначают больным с тяжелой аллергической БА, у которых не удается достичь контроля заболевания с помощью ингаляционных ГКС. Метод, однако, крайне дорог, его технология не апробирована в Украине, и, естественно, нет достоверных данных о ПД указанных препаратов.
Иммуносупрессивная терапия

На сегодняшний день среди иммуномодуляторов, пригодных для лечения АЗ, выделяют лишь пимекролимус. Он, в отличие от ГКС, является клеточно-селективным ингибитором Т-лимфоцитов. Пимекролимус принадлежит к классу аскомициновых макролактамов. Особая структура молекулы придает препарату липофильные свойства, что обусловливает высокое сродство к коже и кожную селективность его противовоспалительного действия. В связи с этим пимекролимус в последние годы стал активно применяться как местное средство для лечения атопического дерматита. В настоящее время обсуждаются предположения о том, что пимекролимус может способствовать возникновению злокачественных опухолей.
Бронхолитики
β2-агонисты широко используются в схемах лечения больных с БА. В табл. 4 приведена характеристика наиболее часто применяемых в нашей стране ЛС этой группы.

К возможным ПР при применении β2-агонистов относят:

• головную боль;

• тахикардию;

• нарушения сна;

• тремор;

• парадоксальный бронхоспазм;

• артериальную гипотензию;

• кашель;

• тошноту, рвоту;

• гипокалиемию и гипергликемию;

• мышечный спазм, миалгию;

• периферическую вазодилатацию;

• задержку мочеиспускания;

• раздражение слизистых оболочек дыхательных путей.
Блокаторы М-холинорецепторов (ипратропия бромид, тиотропия бромид) имеют иной механизм бронхорасширяющего действия, вследствие чего вызывают следующие ПД:

• головную боль;

• сухость во рту, тошноту;

• нарушение аккомодации;

• тахикардию;

• нарушение моторики желудка и кишечника;

• задержку мочеиспускания;

• запор;

• кашель;

• парадоксальный бронхоспазм.

В последнее время теофиллины редко применяются для лечения больных с БА. Основным недостатком препаратов этой группы является малый диапазон терапевтического действия. Так, при концентрации теофиллина в плазме крови 7-8 мкг/мл отмечается легкий бронходилатирующий эффект, а свыше 15 мкг/мл – возможно развитие ПД, в частности диспептических явлений, повышения желудочной секреции и кислотности, тахикардии, головной боли, бессонницы, возбуждения, тремора, аритмии, судорожных состояний, артериальной гипотензии, сердечной недостаточности, гиперкальциемии, гиперкреатинемии, гипокалиемии, увеличение диуреза. Поэтому противопоказаниями к применению теофиллинов являются:

• тахиаритмия;

• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

• нестабильная стенокардия;

• гипертиреоз;

• пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки;

• выраженная дисфункция печени;

• эпилепсия;

• пожилой возраст;

• порфирия;

• беременность;

• период лактации.

Кроме того, применение теофиллинов для лечения детей с БА ограничено из-за риска тяжелых быстро возникающих (сердечная аритмия, смерть) и отсроченных (нарушение поведения, проблемы в обучении и пр.) побочных эффектов.
Мукоактивные препараты

Мукоактивные препараты также используют в терапии больных с БА, хотя они и не относятся к средствам базисной терапии (табл. 5 ).

В ряде случаев эти препараты могут вызывать:

• диспептические явления;

• обострения язвенной болезни;

• желудочно-кишечное кровотечение;

• повышение активности аминотрансфераз;

• гиперсаливацию или сухость во рту;

• ринорею.

Ацетилцистеин, карбоксиметилцистеин провоцируют бронхоспазм. При внутривенном введении амброксола и бромгексина возможны артериальная гипотензия, одышка, лихорадка. Неферментные муколитики противопоказаны при легочном кровотечении, пептической язве желудка и двенадцатиперстной кишки. Все муколитики противопоказаны в І триместре беременности и при кормлении грудью. Бромгексин в таблетках не назначается детям до 3-летнего возраста. Карбоцистеин противопоказан при заболевании почек и мочевыводящих путей.
Деконгестанты (ДК)

ДК применяют при лечении больных АР для устранения такого мучительного симптома, как заложенность носа (назальная блокада). Следует отметить, что препараты этой группы в настоящее время используются неоправданно широко, особенно с учетом их многочисленных и часто встречающихся побочных эффектов. ДК в зависимости от пути их введения подразделяют на пероральные (эфедрин, псевдоэфедрин, фенилэфрин и пр.) и назальные, к которым относятся α1-адреномиметики (фенилэфрин), α2адреномиметики (оксиметазолин, ксилометазолин, нафтазолин), вещества, способствующие выделению норадреналина (эфедрин, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, амфетамин), и препараты, останавливающие утилизацию норадреналина (кокаин, трициклические антидепрессанты, фенилпропаноламин). ДК способны эффективно восстанавливать носовое дыхание при АР, особенно нафазолин, оксиметазолин, ксилометазолин.

ПД чаще возникают при применении пероральных ДК. Среди ПД ДК выделяют следующие:

местные – повышение назального сопротивления, лекарственная аллергия, медикаментозный ринит;

общие – повышение артериального, внутриглазного давления, коронароспазм, повышенная возбудимость, нарушение функции почек, гиперплазия предстательной железы.

В целом ДК вызывают следующие ПР:

• артериальную гипертензию;

• тахикардию;

• беспокойство;

• тремор, возбуждение;

• бессонницу;

• головную боль;

• сухость слизистых оболочек;

• задержку мочеиспускания;

• обострение глаукомы;

• обострение тиреотоксикоза;

• медикаментозный ринит (для назальных деконгестантов).

Следует отметить, что псевдоэфедрин и фенилпропаноламин считаются допингом и не могут применяться спортсменами перед соревнованиями.

Местные ДК нельзя использовать более 7-10 дней из-за опасности развития медикаментозного ринита и усиления заложенности носа (феномен «рикошета»). Опасно назначать сосудосуживающие препараты детям раннего возраста, учитывая небольшую разницу между терапевтической и токсической дозами и вероятное их неблагоприятное воздействие на ЦНС детей. Использование псевдоэфедрина, который входит в состав системных ДК, противопоказано пациентам младше 12 и старше 60 лет, при ИБС, аритмиях, артериальной гипертензии, тиреотоксикозе, глаукоме, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, психических заболеваниях, а также в случае применения β-адреноблокаторов и ингибиторов моноаминооксидазы.
Лечение аллергенами (АГ)

СИТ АГ, или аллерговакцинация, по нашим и многочисленным литературным данным, намного безопаснее фармакотерапии. В то же время недобросовестная конкуренция или неверное применение СИТ в прошлом «бросили тень» на этот ведущий в аллергологии метод лечения. По нашим и литературным данным, полученным всеми методами доказательной медицины, частота неопасных для жизни больных осложнений СИТ не превышает 5% при парентеральном методе проведения и 1,5% – при пероральном. Причем ПД при проведении СИТ возникают, как правило, на этапе наращивания дозы АГ из-за:

• неправильного подбора больных;

• недостатков в обследовании больного (наличие в анамнезе анафилактических реакций, неточно определенный спектр АГ и уровень гиперчувствительности к ним);

• неудачно подобранной схемы СИТ (очень «крутой подъем» доз, начало ее с высокой дозы, большой интервал между инъекциями, низкая или чрезмерно высокая поддерживающая доза);

• ошибки медсестры при разведении АГ, смене флаконов (разные серии), нарушения техники введения АГ (внутрикожное или внутрисосудистое);

• большого контакта с  «причинным»  АГ на фоне проведения СИТ;

• недисциплинированности больного, недостаточного сотрудничества врача и больного.

Противопоказания к СИТ бывают абсолютными и относительными. К абсолютным противопоказаниям относятся:

• отсроченные положительные кожные пробы с АГ (в качестве  антител выступают иммуноглобулины преимущественно класса IgG);

• беременность (однако, если СИТ была начата до наступления беременности, то лечение можно продолжить);

• острые и хронические инфекции в стадии обострения;

• соматические заболевания с нарушением функции соответствующих органов и систем;

• персистирующая форма БА средней степени тяжести и тяжелого течения;

• осложненное течение АЗ (эмфизема легких, пневмосклероз, легочное сердце);

• опухоли, заболевания крови;

• психические заболевания в фазе обострения.

Среди относительных противопоказаний выделяют:

• возраст 50 лет и старше;

• кожные заболевания;

• хронические инфекционные заболевания;

• низкую чувствительность кожи к АГ;

• неэффективность предыдущего курса СИТ (если он был проведен правильно).
Дополнительными противопоказаниями к проведению перорального метода СИТ являются заболевания полости рта (стоматит, глоссит, опухоли) и ПТ.

ПР, развивающиеся при проведении СИТ, можно разделить на местные  (зуд, гиперемия, отек в месте введения АГ) и системные, а последние, в свою очередь, бывают:

• неспецифическими (дискомфорт, головная боль, артралгии, обмороки и пр.);

• легкими (обострение АР, конъюнктивита, бронхоспазм, слабовыраженные крапивница или отек Квинке);

• выраженными (генерализованная крапивница, затяжной приступ удушья, анафилактический шок).

Сразу же хотим отметить, что развитие выраженных системных реакций ни мы, ни аллергологи-соотечественники, ни ведущие зарубежные специалисты не наблюдали и не описывали. Насколько нам известно, за все время применения СИТ в странах бывшего СССР не умер ни один больной. Вряд ли найдется такой фармакопрепарат, о котором можно сказать то же самое. При возникновении местных реакций на введение АГ не нужны никакие вмешательства, а системные реакции (неспецифические и легкие) требуют временного уменьшения дозы АГ, с которой возобновляют проведение СИТ.

По нашим данным и отчетам аллергологов Украины, основанным на базе, включающей данные тысяч больных, получавших СИТ, частота местных ПР СИТ не превышает 20%, легких системных – 5% при парентеральной технологии лечения АГ и соответственно 2 и 0,5% – при их пероральном применении. В связи с этим проведение перорального метода СИТ (за рубежом чаще используется подъязычное введение водноглицериновых капель АГ), как полагает большинство специалистов, можно доверить непосредственно больным.

В табл. 6 приведены данные относительно ПР при проведении СИТ за рубежом.

Таким образом, ЛС, используемые для лечения АЗ, также вызывают ПР. Необходимо учитывать, что ЛС, в отличие от лечебных форм АГ, обладают большей частотой и более широким спектром побочных эффектов. Очевидно, что в Украине необходимо ограничить применение седативных АГП, системных ГКС и деконгестантов у больных с АЗ и отдавать предпочтение современным неседативным АГП и топическим ГКС. Эти положения, а также преимущества СИТ АГ внесены в отечественные Протоколы оказания медицинской помощи больным с АЗ, материалы 25 Ежегодного конгресса EAACI (Вена, 2006), Всемирного конгресса аллергологов и иммунологов (Бангкокк, 2008), обновленные документы GINA-2006  (за исключением СИТ) и ARIA (2007).

Поделиться с друзьями:

Книги

сборник - Гиперчувствительность к лекарственным препаратам. Руководство для врачей
сборник - Спадкові захворювання шкіри
сборник - Герпесвірусні нейроінфекції  людини
сборник - Атлас: герпесвірусні нейроінфекцїї
сборник - Дитяча дерматовенерологія
сборник - Иммунодефицитные болезни человека
сборник - Хвороби шкіри жінок у віковому аспекті
сборник - Клиника, диагностика и лечение герпетических инфекций человека: руководство для врачей
сборник - Клиническая иммунология и аллергология